متلازمة ألبرز هوتنلوشر

Alpers-Huttenlocher syndrome

متلازمة ألبرز هوتنلوشر وبالإنجليزية تعرف alpers huttenlocher، ما هي أسبابها؟ الأعراض التي تسببها، طرق التشخيص والعلاج المختلفة.

0 5

متلازمة ألبرز هوتنلوشر هي اضطراب عصبي يبدأ في مرحلة الطفولة ويكون معقدًا في كثير من الحالات بسبب أمراض الكبد الخطيرة. تشمل الأعراض زيادة توتر العضلات مع ردود الفعل المبالغ فيها (التشنج)، والنوبات، وفقدان القدرة المعرفية (الخرف).


ما هي متلازمة ألبرز هوتنلوشر؟

الاسم العلمي للمرض متلازمة ألبرز هوتنلوشر
أسماء أخرى
  • التنكس الدماغي المنتشر للمادة الرمادية الدماغية  مع تليف الكبد.
  • مرض ألبيرز.
  • الحثل المتعدد الطفولي التقدمي.
  • التصلب الدماغي المنتشر.
  • الحثل المتعدد المتصلب التدريجي.
تصنيف المرض مرض وراثي متنحي-اضطراب جيني
التخصص الطبي المعالج طب الجهاز العصبي
أعراض المرض
  • عدم تنسيق الحركة.
  • الشلل الجزئي.
  • النوبات.
  • ارتعاش العضلات.
درجة انتشار المرض نادر
الأدوية المعالجة لا يوجد علاج لها. فققط أدوية داعمة ولعلاج الأعراض

تعد متلازمة ألبرز هوتنلوشر واحدة من أشد مجموعة من الحالات تسمى الاضطرابات المرتبطة بـ POLG. تتميز الحالات في هذه المجموعة بمجموعة من العلامات والأعراض المتشابهة التي تشمل الوظائف المرتبطة بالعضلات والأعصاب والدماغ. تظهر متلازمة ألبرز-هوتنلوشر عادةً عند الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 2 و 4 سنوات. عادةً ما يكون لدى الأشخاص الذين يعانون من هذه الحالة ثلاث سمات مميزة:

  1. النوبات المتكررة التي لا تتحسن بالعلاج (الصرع المستعصي).
  2. فقدان القدرات العقلية والحركية (الانحدار النفسي الحركي).
  3. أمراض الكبد.

أسباب الإصابة بمتلازمة ألبرز هوتنلوشر

تحدث متلازمة ألبرز هوتنلوشر بسبب طفرات في جين POLG. يوفر هذا الجين تعليمات لصنع جزء واحد، الوحدة الفرعية ألفا، من بروتين يسمى بوليميراز جاما (pol). وظائف Pol في الميتوكوندريا، وهي هياكل داخل الخلايا تستخدم الأكسجين لتحويل الطاقة من الغذاء إلى شكل يمكن أن تستخدمه الخلايا. تحتوي كل من الميتوكوندريا على كمية صغيرة من الحمض النووي، المعروف باسم DNA الميتوكوندريا (mtDNA)، وهو أمر ضروري للوظيفة الطبيعية لهذه الهياكل. يقرأ Pol متواليات mtDNA ويستخدمها كقوالب لإنتاج نسخ جديدة من mtDNA في عملية تسمى تكرار الحمض النووي.

تغير معظم الطفرات الجينية POLG اللبنات الأساسية للبروتين الفردي (الأحماض الأمينية) في الوحدة الفرعية ألفا في pol. تؤدي هذه التغييرات إلى pol متحور له قدرة منخفضة على تكرار الحمض النووي. على الرغم من أن الآلية غير معروفة، فإن الطفرات في جين POLG غالبًا ما تؤدي إلى انخفاض عدد نسخ mtDNA (استنفاد mtDNA)، لا سيما في خلايا العضلات والدماغ والكبد. يتسبب استنفاد MtDNA في انخفاض الطاقة الخلوية، مما قد يفسر علامات وأعراض متلازمة ألبرز هوتنلوشر.

لم يتم تحديد طفرة في جين POLG في ما يقرب من 13 في المائة من الأشخاص الذين تم تشخيصهم بمتلازمة ألبرز هوتنلوشر. يعمل الباحثون على تحديد الجينات الأخرى التي قد تكون مسؤولة عن هذه الحالة.

أسباب آخري

أسباب متلازمة ألبرز-هوتنلشر
أسباب متلازمة ألبرز-هوتنلشر

يعتقد العديد من الباحثين أن متلازمة ألبرز هوتنلوشر، بدلاً من كونها اضطرابًا متميزًا، هي كيان إكلينيكي (أي تنكس المادة الرمادية الدماغي المرتبط بأمراض الكبد) قد يكون ناتجًا عن عدد من الأسباب المختلفة. في بعض الحالات، يُعتقد أن المتلازمة قد تكون موروثة كصفة وراثية متنحية. في حالات أخرى، ينسب الأطباء الاضطراب إلى جزيء يشبه. يعتقد بعض الباحثين أن بعض الأفراد قد يرثون استعدادًا وراثيًا للاضطراب؛ في مثل هذه الحالات، قد تؤدي عوامل بيئية معينة بالاشتراك مع مثل هذا الاستعداد الوراثي في ​​النهاية إلى التعبير عن الاضطراب. أشارت الأبحاث أيضًا إلى أن بعض العيوب الأيضية أو تشوهات الميتوكوندريا قد تلعب دورًا ما في التسبب في هذا الاضطراب.

إن السمات البشرية، بما في ذلك الأمراض الوراثية التقليدية، هي نتاج تفاعل جينين، أحدهما مستلم من الأب والآخر من الأم. في الاضطرابات المتنحية، لا تظهر الحالة ما لم يرث الشخص نفس الجين المعيب لنفس الصفة من كل والد. إذا تلقى الفرد جينًا طبيعيًا واحدًا وجينًا واحدًا للمرض، فسيكون الشخص حاملًا للمرض، ولكن عادةً لن تظهر عليه الأعراض.

تبلغ مخاطر نقل المرض إلى أطفال الزوجين، وكلاهما حاملان لاضطراب متنحي، 25 بالمائة. خمسون في المائة من أطفالهم معرضون لخطر الإصابة بالمرض، لكن بشكل عام لن تظهر عليهم أعراض الاضطراب. قد يتلقى خمسة وعشرون بالمائة من أطفالهم كلاً من الجينات الطبيعية، واحد من كل والد، وسيكونون طبيعيين وراثياً (لهذه السمة المعينة). الخطر هو نفسه لكل حمل.

” أقرأ أيضًا: عدوى النوروفيرس


الأشخاص الأكثر عرضة للإصابة بها

يُعتقد أن متلازمة ألبرز هوتنلوشر تصيب الذكور والإناث بأعداد متساوية عادةً خلال مرحلة الطفولة المبكرة. ومع ذلك، فإن بعض الأطباء مقتنعون بأن صعوبة التشخيص تجعل تقدير تواتر هذا الاضطراب أقل دقة. من المحتمل أن يؤثر مرض ألبرز على أقل من شخص واحد (1) لكل 200000 من السكان.


علامات وأعراض متلازمة ألبرز هوتنلوشر

تبدأ متلازمة ألبرز هوتنلوشر عادةً أثناء الطفولة المبكرة، وعادة ما يُشار إليه بنوبات صرع في أي عمر يتراوح بين 3 أشهر و 5 سنوات. يتميز بهذه الأعراض:

  • عدم تنسيق الحركة.
  • الشلل الجزئي.
  • النوبات.
  • ارتعاش العضلات.
  • الطفل غير قادر على تحقيق التوتر العضلي الطبيعي (نقص التوتر)، ومع ذلك تبدو الأطراف متيبسة. عند فحص التصوير بالرنين المغناطيسي، لوحظ زيادة كثافة المادة الرمادية في الدماغ.
  • عادة ولكن ليس دائمًا، يرتبط مرض ألبرز هوتنلوشر بتلف الكبد.
  • قد يكون التخلف العقلي شديدًا وتدريجيًا.
  • قد يتداخل أيضًا فقدان الوظائف الفكرية مثل التفكير والتذكر والاستدلال مع الأداء اليومي للشخص (الخرف).
  • في مراحل لاحقة، قد يفقد المرضى السيطرة على حركة الذراعين والساقين (الشلل الرباعي التشنجي).
  • من الممكن أن يصاب الكبد بالتليف الكبدي ويفشل تمامًا، أو قد لا يتطور بما يتجاوز علامات اليرقان.
  • قد يصاب الأفراد المصابون بالعمى أيضًا نتيجة لضمور العصب البصري مع تدهور العصب البصري.

عادةً ما يعاني الأشخاص المصابون بمتلازمة ألبرز هوتنلوشر من علامات وأعراض إضافية، مثل:

يعاني معظمهم من مشاكل في التنسيق والتوازن (ترنح) واضطرابات في وظيفة العصب (اعتلال الأعصاب). يمكن أن يؤدي الاعتلال العصبي إلى ردود أفعال غير طبيعية أو غائبة (المنعكسات). بالإضافة إلى ذلك، قد يعاني الأفراد المصابون من ضعف في التوتر العضلي (نقص التوتر) يزداد سوءًا حتى يفقدوا القدرة على التحكم في عضلاتهم وحركتهم. يفقد بعض الأشخاص المصابين بمتلازمة ألبرز هوتنلشر القدرة على المشي أو الجلوس أو إطعام أنفسهم. يمكن أن تشمل الأعراض الأخرى المرتبطة بالحركة لدى الأفراد المصابين: تشنجات عضلية لا إرادية، أو حركات الأطراف التي لا يمكن السيطرة عليها، أو نمط من تشوهات الحركة المعروفة باسم باركنسون.

قد يعاني الأفراد المصابون من علامات وأعراض أخرى متعلقة بالدماغ.

يُعد الصداع النصفي، المصحوب غالبًا بأحاسيس بصرية أو هالات، أمرًا شائعًا. بالإضافة إلى ذلك، قد يعاني الأشخاص المصابون بهذه الحالة من انخفاض في وظائف المخ والذي يظهر في صورة النعاس أو عدم القدرة على التركيز أو التهيج أو فقدان المهارات اللغوية أو الذاكرة. قد يفقد بعض الأشخاص المصابين بهذه الحالة بصرهم أو سمعهم. يمكن للأشخاص المصابين بمتلازمة ألبرز هوتنلوشر البقاء على قيد الحياة من بضعة أشهر إلى أكثر من 10 سنوات بعد ظهور الحالة لأول مرة.

” اقرأ أيضًا: اعتلال العقد اللمفية


الاضطرابات ذات الصلة

يمكن أن تتشابه أعراض الاضطرابات التالية مع أعراض متلازمة ألبرز هوتنلوشر. قد تكون المقارنات مفيدة للتشخيص التفريقي:

الصرع الرمعي العضلي

هو اضطراب عصبي وراثي موروث من خلال الجينات المتنحية. يتميز بانقباضات قصيرة مفاجئة لمجموعات العضلات. عادة ما يكون ظهور المرض بين سن السادسة والسادسة عشرة. خلال الفترة الأولى من النوبات، هناك فقدان للوعي. بعد سنوات من النوبات المتزايدة التكرار والشدة، تشتد التشنجات التي تصيب عضلات الوجه والجذع والذراعين والساقين. يمكن أن يؤدي عدم علاج هذا النوع من الصرع إلى الخَرَف التدريجي.

مرض لي

هو اضطراب في التمثيل الغذائي الجيني يتميز بآفات في الدماغ والحبل الشوكي والعصب البصري وفي بعض الحالات تضخم القلب. عادة ما يتم تشخيص الاضطراب لأول مرة أثناء الطفولة ولكن قد يبدأ لاحقًا. قد تشمل الأعراض أثناء الطفولة:

  • انخفاض وزن الجسمز
  • وبطء النمو.
  • الرعشة.
  • تغيرات الجلد.
  • أنماط التنفس المتقطعة.

قد تحدث اضطرابات عصبية تقدمية، تخلف عقلي، تشنج في الكلام وفقدان التنسيق الحركي (ترنح). قد تظهر تشوهات في حركة العين ومشاكل أخرى في الرؤية في الحالات التي تظهر في وقت لاحق.

اعتلال دماغ فيرنيك

هو اضطراب تنكسي في الدماغ يتميز بنقص الثيامين. يتميز بفقدان التنسيق (ترنح) واللامبالاة والارتباك أو الهذيان. قد تتطور أيضًا اختلالات مختلفة في الرؤية. غالبًا ما يحدث هذا الاضطراب بالاقتران مع متلازمة كورساكوف التي تتضمن نقص فيتامين ب 1 (الثيامين) الناجم عادةً عن إدمان الكحول. يمكن أن يتسبب اعتلال دماغ فيرنيك في إعاقة شديدة ويهدد الحياة إذا لم يتم التعرف عليه وعلاجه مبكرًا.

مرض باتن

هو اضطراب وراثي في ​​تخزين الدهون ينتقل كصفة متنحية. يتميز بفشل الرؤية التدريجي السريع (ضمور العصب البصري)، وتدهور الفكر، والنوبات، وفقدان التنسيق العضلي (ترنح) والانحناء الجانبي الخلفي للعمود الفقري (تقوس العمود الفقري). يحدث غالبًا في العائلات البيضاء من أصول إسكندنافية في شمال أوروبا، وعادة ما يبدأ مرض باتن بين سن الخامسة والسابعة.

مرض تاي ساكس

يُعد  اضطرابًا وراثيًا عند الأطفال يتسبب في التدمير التدريجي للجهاز العصبي المركزي. توجد بشكل عام بين أطفال التراث اليهودي في أوروبا الشرقية. يبدو الأطفال المصابون بمرض تاي ساكس طبيعيين عند الولادة ويبدو أنهم يتطورون بشكل طبيعي حتى سن ستة أشهر تقريبًا.

تتنوع العلامات الأولى للمرض وتظهر في مختلف الأعمار. قد تشمل هذه العلامات تباطؤ النمو، وفقدان الرؤية المحيطية، والاستجابة المفاجئة غير الطبيعية، وتطور صعوبات التغذية، والضعف، والأرق، والبقع الحمراء  على شبكية العين. في سن عام واحد، قد تحدث تشنجات متكررة، وفقدان المهارات المكتسبة سابقًا وتنسيق العضلات، والعمى، والتخلف العقلي، والارتخاء و / أو الشلل. يُورث هذا الاضطراب كصفة متنحية.

” اقرأ أيضًا: دواء ديوريسف


كيف يتم تشخيص متلازمة ألبرز هوتنلوشر؟

عادة ما يتم تشخيص متلازمة ألبير خلال فترة الرضاعة بناءً على تقييم سريري شامل، وتاريخ مفصل للمريض، ومجموعة متنوعة من الاختبارات المتخصصة. قد تشمل هذه الاختبارات دراسات تصويرية متخصصة للدماغ، والتي قد تكشف عن تنكس الجزء الخارجي (القشرة الدماغية)، وفي بعض الحالات، مناطق أخرى من الدماغ.

قد يكشف تخطيط كهربية الدماغ (EEG)، الذي يسجل النبضات الكهربائية للدماغ، عن تباطؤ عام في النشاط الكهربائي للدماغ و / أو تشوهات أخرى في التفريغ الكهربائي مميزة لنشاط النوبات. فقط تأكيد الوفاة ممكن عن طريق خزعة الدماغ.


علاج متلازمة ألبرز هوتنلوشر

لا توجد علاجات متاحة من شأنها أن توقف تقدم المرض. ومع ذلك، يمكن معالجة بعض الأعراض من أجل جعل المريض مرتاحًا قدر الإمكان في ظل هذه الظروف. هناك عقاقير متاحة لعلاج وتيرة النوبات، وللتعامل مع تقلصات العضلات وآلام المفاصل، ولعلاج العدوى.


قد يكون المعالجون الفيزيائيون قادرين على مساعدة الآباء في إيجاد أوضاع أكثر راحة للطفل أثناء الجلوس أو الوقوف. غالبًا ما يقلل التدليك من التوتر الذي ينطوي عليه الأمر. كل علاج لمتلازمة ألبرز هوتنلوشر هو علاج للأعراض وداعمة فقط.

اترك رد