متلازمة فانكوني – Fanconi syndrome؛ أهم الأعراض وطرق العلاج

متلازمة فانكوني (Fanconi Syndrome) تشير إلى الإصابة باضطراب نادر يؤثر على أنابيب الترشيح الموجودة في الكلى، فما هي أهم أسبابها وكيفية تشخيص وعلاج هذه المتلازمة؟

تعريف fanconi syndrome

تعرف متلازمة فانكوني بأنها أحد الاضطرابات النادرة التي تؤثر على أنابيب الترشيح (النبيبات القريبة) في الكلى، وتسبب فشل الأنابيب في الكلى في إعادة امتصاص الجزيئات الصغيرة، مما يتسبب في:

• زيادة فقدان البول لبعض العناصر:
  • للشوارد (الصوديوم والبوتاسيوم والبيكربونات).
  • المعادن.
  • الجلوكوز.
  • الأحماض الأمينية.
  • المياه.

تسبب هذه الخسائر ظهور 5 أعراض:

• (التبول المفرط).
• العطس (تناول مفرط للسوائل).
• الجفاف (من التبول الزائد).
• الكساح الناجم عن نقص الفوسفات (بسبب فقدان الفوسفات في البول).
• تأخر النمو (بسبب مرض الكلى).

العناصر التي تسبب المتلازمة فقدانها

عادةً ما تعيد الأنابيب القريبة امتصاص المعادن والمغذيات (المستقلبات) اللازمة لأداء الوظائف بشكل صحيح. في متلازمة فانكوني، تقوم الأنابيب القريبة بإطلاق كميات كبيرة من هذه المستقلبات الأساسية في البول بدلاً من ذلك. تشمل هذه المواد الأساسية:

• ماء.
• الجلوكوز.
• فوسفات.
• بيكربونات.
• كارنيتين.
• البوتاسيوم.
• حمض اليوريك.
• أحماض أمينية.
• بعض البروتينات.

الأعراض المصاحبة

متلازمة فانكوني Fanconi: الأعراض، وطرق العلاج

يمكن رؤية أعراض هذه المتلازمة الموروثة في وقت مبكر من الطفولة. هذه الأعراض تشمل:

• العطش الشديد.
• التبول المفرط.
• التقيؤ>
• النمو البطيء.
• هشاشة العظام.
• الكساح.
• انخفاض قوة العضلات.
• تشوهات القرنية.
• مرض كلوي.

تشمل أعراض متلازمة فانكوني المكتسبة ما يلي:

• أمراض العظام.
• ضعف العضلات.
• انخفاض تركيز فوسفات الدم (نقص فوسفات الدم).
• انخفاض مستويات البوتاسيوم في الدم (نقص بوتاسيوم الدم).
• الأحماض الأمينية الزائدة في البول (فرط حمض أميني).

تقوم الكلى بتصفية حوالي 180 لترًا (190.2 لترًا) من السوائل يوميًا. يجب إعادة امتصاص أكثر من 98 بالمائة من هذا في الدم. لا يحدث هذا مع Fanconi Syndrome. يمكن أن يؤدي النقص الناتج عن المستقلبات الأساسية إلى الجفاف وتشوهات العظام وفشل النمو.

أسباب متلازمة فانكوني

الإصابة بمتلازمة فانكوني

Fanconi Syndrome الموروثة

• داء الكيسات هو السبب الأكثر شيوعًا للإصابة بالمتلازمة.
• إنه مرض وراثي نادر.
• في داء السيستينات، يتراكم السيستين في جميع أنحاء الجسم.
• يؤدي إلى تأخر النمو وسلسلة من الاضطرابات، مثل تشوهات العظام.
• يحدث الشكل الأكثر شيوعًا وشدة (ما يصل إلى 95%) من داء الكيسات في الأطفال ويصيب بمتلازمة فانكوني.
• تشير تقديرات عام 2016 أن 1 من كل 100.000 إلى 200.000 حديثي الولادة مصاب بداء الكيسات.

تشمل أمراض التمثيل الغذائي الموروثة الأخرى التي يمكن أن تصاحب المتلازمة:

المتلازمة المكتسبة

تتنوع أسباب متلازمة فانكوني المكتسبة، وتشمل:

• التعرض لبعض العلاج الكيميائي.
• استخدام الأدوية المضادة للفيروسات القهقرية.
• استخدام المضادات الحيوية.
• الآثار الجانبية للأدوية العلاجية هي السبب الأكثر شيوعًا، عادة يمكن علاج هذه الأعراض.

في بعض الأحيان يكون سبب متلازمة فانكوني المكتسب غير معروف.

الأدوية التي تزيد من خطر الإصابة بالمتلازمة

• التتراسيكلين منتهي الصلاحية

يمكن أن تتسبب منتجات تحلل المضادات الحيوية منتهية الصلاحية في عائلة التتراسيكلين (anhydrotetracycline و epitetracycline) في ظهور أعراض Fanconi Syndrome خلال أيام.

• المضادات الحيوية أمينوغليكوزيد

تشمل هذه الجنتاميسين والتوبراميسين والأميكاسين. تشير مراجعة عام 2013 إلى أن ما يصل إلى 25% من الأشخاص الذين عولجوا بهذه المضادات الحيوية يعانون من أعراض Fanconi Syndrome.

• مضادات الاختلاج

حمض الفالبوريك هو أحد الأمثلة.

• مضادات الفيروسات

تشمل ديدانوزين (ddI) و cidofovir و adefovir.

• تشمل الأدوية المضادة للسرطان المرتبطة بالمتلازمة ما يلي:
  • ifosfamide.
  • ازاسيتيدين.
  • ميركابتوبورين.
  • سورامين (يستخدم أيضًا لعلاج الأمراض الطفيلية)

• حمض فوماريك، يعالج هذا الدواء الصدفية.
• رانيتيدين، يعالج هذا الدواء القرحة الهضمية.

الحالات الأخرى المرتبطة بأعراض بالمتلازمة

• إدمان الكحول المزمن.
• استنشاق الغراء.
• التعرض للمعادن الثقيلة والمواد الكيميائية المهنية.
• نقص فيتامين D.
• زرع الكلى.
• ورم نقوي متعدد.
• داء النشواني.

الآلية الدقيقة المتضمنة ليست محددة بشكل جيد.

تشخيص متلازمة فانكوني

العطش الشديد أحد عراض متلازمة فانكوني

الرضع والأطفال الذين يعانون من المتلازمة الموروثة، عادة ما تظهر أعراضهم في وقت مبكر في مرحلة الطفولة والطفولة. قد يلاحظ الآباء العطش المفرط غير المعتاد أو بطء النمو الطبيعي. قد يعاني الأطفال من مشاكل في الكلى أو الكساح. سيطلب طبيب المعالج اختبارات البول والدم للتحقق من وجود تشوهات، مثل ارتفاع مستويات الفوسفات أو الجلوكوز أو الأحماض الأمينية، واستبعاد الاحتمالات الأخرى.

قد يقوم الأطباء أيضًا بفحص داء الكيسات عن طريق النظر إلى قرنية الطفل من خلال فحص المصباح الشقي لأن داء الكيسات يؤثر على العينين.

النوع المكتسب

• سيطلب طبيبك التاريخ الطبي الخاص بك أو لطفلك، بما في ذلك أي أدوية تتناولها أنت أو طفلك، أو أمراض أخرى.
• اختبارات الدم والبول.
• قد لا تلاحظ الأعراض على الفور.
• قد تتلف العظام والكليتان في الوقت الذي يتم فيه التشخيص.
• يمكن أن تؤثر هذه المتلازمة على الأشخاص في أي عمر.

أخطاء التشخيص

لأن هذه المتلازمة نوع من أنواع الاضطرابات النادرة، فقد لا يكون الأطباء على دراية به. قد يكون موجودًا أيضًا مع أمراض وراثية نادرة أخرى، مثل:

• داء الكيسات.
• مرض ويلسون.
• مرض دنت.
• متلازمة لوي.

تتضمن التشخيصات الخاطئة الأخرى ما يلي:

• يمكن أن يعزى النمو المتقطع إلى سوء التغذية المزمن أو فرط نشاط الغدة الدرقية أو التليف الكيسي.
• يمكن أن يعزي الكساح إلى نقص فيتامين د أو الأنواع الوراثية من الكساح.
• كما يمكن أن يعزى الخلل الكلوي إلى اضطراب الميتوكوندريا أو أمراض نادرة أخرى.

علاج متلازمة فانكوني

يعتمد العلاج على شدة الحالة وسببها ووجود أمراض أخرى.

• لا يمكن علاجها عادةً حتى الآن، ولكن يمكن السيطرة على الأعراض فقط ومنع تقدم المرض.
• كلما كان التشخيص والعلاج مبكرًا، كانت النظرة أفضل.

علاج المتلازمة في الأطفال

بالنسبة للأطفال الذين يعانون من المتلازمة الموروثة، فإن الخط الأول في العلاج هو استبدال المواد الأساسية التي يتم التخلص منها بشكل زائد عن طريق الكلى التالفة لتعويض الجسم من نقص هذه المواد. قد يتم استبدال هذه المواد عن طريق الفم أو بالتسريب.

كما يوصى أيضاً باتباع نظام غذائي عالي السعرات الحرارية للحفاظ على النمو السليم للجسم. إذا كانت عظام الطفل تالفة، فقد يتم استدعاء أخصائيي العلاج الطبيعي وأخصائيي العظام. قد يتطلب وجود أمراض وراثية أخرى علاجًا إضافيًا. على سبيل المثال، يوصى بنظام غذائي منخفض النحاس للأشخاص الذين يعانون من مرض ويلسون.

علاج داء الكيسات

• من المهم أن تبدأ العلاج في أقرب وقت ممكن لداء المثانة.
• إذا لم يتم علاج FS و cystinosis، فقد يعاني الطفل من الفشل الكلوي في سن 10.

وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على دواء يقلل من كمية السيستين في الخلايا. يمكن استخدام Cysteamine (Cystagon، Procysbi) مع الأطفال، بدءًا بجرعة منخفضة والعمل بجرعة صيانة. قد يؤخر استخدامه الحاجة إلى زرع الكلى لمدة 6 إلى 10 سنوات. ومع ذلك، داء الكيسات هو مرض جهازي، قد يسبب مشاكل مع الأعضاء الأخرى.

العلاجات الأخرى لداء المثانة

• قطرات العين السيستامين لتقليل رواسب السيستين في القرنية.
• استبدال هرمون النمو.
• زرع الكلى.

بالنسبة للأطفال وغيرهم ممن يعانون من هذه المتلازمة، فإن المراقبة المستمرة ضرورية. من المهم أيضًا للأشخاص الذين يعانون من هذه المتلازمة أن يكونوا منتظمين في اتباع خطة العلاج الخاصة بهم.

في داء الكيسات، يتم علاج فانكوني عن طريق زرع الكلى الناجح بعد الفشل الكلوي. يعتبر هذا علاجًا للمرض الأساسي، بدلاً من علاج هذه المتلازمة.

في النوع المكتسب عندما يتم إيقاف المادة المسببة لهذا المتلازمة أو يتم تقليل الجرعة، تتعافى الكلى بمرور الوقت. في بعض الحالات، قد يستمر تلف الكلى.

توقعات مستقبلية لمتلازمة فانكوني

التوقعات أفضل بكثير اليوم مما كانت عليه قبل سنوات، عندما كان العمر الافتراضي للأشخاص المصابين بداء الكيسات ومتلازمة فانكوني أقصر بكثير. توفر عمليات زرع الكلى يمكّن العديد من الأشخاص الذين يعانون من Fanconi Syndrome وcystinosis من أن يعيشوا حياة طبيعية إلى حد ما وأطول.

يتم تطوير تقنية جديدة لفحص الأطفال حديثي الولادة والرضع عن داء الكيسات وFanconi. هذا يجعل من الممكن بدء العلاج مبكرًا. البحث مستمر أيضًا للعثور على علاجات جديدة وأفضل، مثل زرع الخلايا الجذعية.

بالنسبة للأطفال وغيرهم ممن يعانون من متلازمة فانكوني، فإن المراقبة المستمرة ضرورية ولازمة للتعامل مع التغيرات الصحية المستجدة.