مرض الحثل العضلي الدوشيني؛ أسبابه وأعراضه وعلاجه

الحثل العضلي الدوشيني (DMD) هو اضطراب وراثي يتميز بانحطاط العضلات التدريجي وضعفها بسبب تغيرات في بروتين يسمى “ديستروفين” الذي يساعد في الحفاظ على خلايا العضلات سليمة.

معلومات عن مرض الحثل العضلي الدوشيني

• يحدث  الضمور العضلي بسبب التغيرات الجينية (متغيرات DNA) في جين DMD، وهو موروث في نمط متنحي مرتبط بـ X وقد يحدث في الأشخاص الذين ليس لديهم تاريخ عائلي من الحثل العضلي من نمط دوشين.
• الحثل العضلي هو أحد الحالات الأربعة المعروفة باسم اعتلال ضموري. الأمراض الثلاثة الأخرى التي تنتمي إلى هذه المجموعة هي:

1. 1. ضمور عضلي بيكر – BMD (وهو شكل خفيف من الحثل العضلي الدوشيني).
   2. عرض سريري وسيط بين ضمور عضلات بيكر، و الحثل العضلي الدوشيني.
   3. اعتلال عضلة القلب المتوسعة المرتبط بـ DMD (أمراض القلب) مع القليل من أو عدم وجود هيكل عظمي سريري أو مرض عضلي طوعي.

• تظهر أعراض مرض ضمور العضلات ” دوشين ” في مرحلة الطفولة المبكرة، وعادة ما بين سن 2 و 3، وقد تتضمن العلامات المبكرة للحثل العضلي الدوشيني تأخر القدرة على الجلوس أو الوقوف أو المشي وصعوبات في تعلم التحدث.
• يصيب المرض الأولاد بشكل أساسي، ولكن في حالات نادرة يمكن أن يصيب الفتيات.
• يستخدم معظم الأطفال المصابين بالحثل العضلي الدوشيني كرسيًا متحركًا في سن المراهقة المبكرة.
• تبدأ مشاكل القلب والتنفس أيضًا في سنوات المراهقة وتؤدي إلى مضاعفات خطيرة تهدد الحياة.
• في أوروبا وأمريكا الشمالية ، يبلغ معدل انتشار الحثل العضلي من نمط دوشين حوالي 6 لكل 100،000 شخص.
• في حين لا يوجد علاج معروف لهذه الحالة، هناك علاجات يمكن أن تساعد في السيطرة على الأعراض.

أسباب مرض الحثل العضلي الدوشيني

تم وصف مرض ضمور العضلات ” دوشين ”  لأول مرة من قبل طبيب الأعصاب الفرنسي Guillaume Benjamin Amand Duchenne في ستينيات القرن التاسع عشر، ولكن حتى الثمانينيات، لم يكن يُعرف الكثير عن سبب أي نوع من ضمور العضلات. في عام 1986، حدد باحثون مدعومون من MDA جينًا معينًا في الكروموسوم X يؤدي، عندما يكون معيبًا (متحورًا)، إلى حثل عضلي دوشيني.

في عام 1987، تم تحديد البروتين المرتبط بهذا الجين ويسمى ديستروفين. يؤدي نقص هذا البروتين في خلايا العضلات إلى هشاشتها وتلفها بسهولة. الضمور العضلي الدوشيني لديه نمط وراثي متنحي مرتبط بـ X ويتم تمريره من قبل الأم، التي يشار إليها باسم الناقل.

ويقدر حدوث ضمور العضلات الدوشينى في حوالي 16 ولادة حية لكل 100000 في الولايات المتحدة وحوالي 20 ولادة حية لكل 100000 في المملكة المتحدة.

أعراض مرض الحثل الدوشيني

تتضمن القائمة التالية العلامات والأعراض الأكثر شيوعًا لدى الأشخاص المصابين بالضمور العضلي Duchenne (DMD). قد تختلف هذه الميزات من شخص لآخر، فقد يكون لدى بعض الأشخاص أعراض أكثر من الآخرين، كما وَيمكن أن تتراوح الأعراض من خفيفة إلى شديدة.

لا تتضمن هذه القائمة كل أعراض أو ميزات تم وصفها في هذه الحالة، قد تشمل الأعراض:

•  تأخر النمو الحركي (يستغرق وقتًا أطول لتعلم الجلوس أو الوقوف أو المشي).
• تضخم عضلات الساق (تضخم الكاذبة)، أو (“تضخم زائف”) لأن المنطقة المتضخمة ليست أنسجة عضلية طبيعية.
  • قد تحتوي العضلات المتضخمة على كميات كبيرة بشكل غير طبيعي من الأنسجة الليفية (الندوب) أو الدهون.
• ضعف العضلات الذي يزداد سوءًا بمرور الوقت
• في سن المدرسة، يمكن للأطفال المشي على أصابع قدميهم أو كرات أقدامهم مع مشية تضيق قليلاً ويسقطون بشكل متكرر.
  • لمحاولة الحفاظ على توازنهم، قد يخرجون بطونهم ويسحبون أكتافهم.
  • كما يواجه الأطفال صعوبة في رفع أذرعهم.
• استخدام اليدين للنهوض من على الأرض (مناورة جاور).

تشخيص الحثل العضلي

• تضخم القلب التدريجي (اعتلال عضلة القلب).
• تحدث مشاكل في التنفس بسبب ضعف الحجاب الحاجز والعضلات الأخرى حول الرئتين.
• قد يتطور الجنف والمفاصل الضيقة (التقلصات) مع تقدم فقدان العضلات.
• ربما تصبح مشاكل التنفس والتضخم التدريجي للقلب مهددة للحياة.
• قد تحدث مشكلات التعلم والذاكرة (ضعف الإدراك) في بعض الحالات، ولكنها لا تتفاقم مع تقدم المرض.
• بالإضافة إلى الصعوبات اللغوية، يعاني العديد من الأولاد الذين يعانون من دوتشين من مشاكل سلوكية قد تؤدي إلى تشخيص اضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط (ADHD).
• يتلقى آخرون تشخيصًا لاضطراب طيف التوحد بسبب كل من الصعوبات اللغوية والسلوكية.
• يمكن أن تشمل مضاعفات الحثل العضلي صعوبة التنفس والسعال وصعوبات البلع وأمراض القلب والجنف وهشاشة العظام.

عادة ما تحدث الأعراض الأولى لمرض ضمور العضلات ” دوشين ”  في الأولاد الذين تتراوح أعمارهم بين 1 إلى 6 سنوات، وتشمل ضعف العضلات والخمول.

تشخيص مرض الحثل العضلي الدوشيني

يتم تشخيص ضمور العضلات الدوشيني (DMD) في الأولاد الصغار بناءً على الفحص السريري، والعلامات والأعراض، وتاريخ العائلة، والاختبارات الجينية.

تُستخدم اختبارات الدم التي تبحث عن مستويات متزايدة من بعض البروتينات الخاصة تسمى إنزيمات العضلات للتحقق من تلف العضلات.

اختبار الدم

• الاختبار المستخدم للوصول إلى هذا التشخيص يسمى اختبار الكرياتين فوسفوكيناز.
• عندما تتدهور العضلات، فإنها تطلق كمية كبيرة من إنزيم فوسفوكيناز الكرياتين في الدم.

إذا كشف الاختبار عن مستويات عالية من فسفوكيناز الكرياتين، فإن خزعات العضلات أو الاختبارات الجينية ستحدد نوع الحثل العضلي.

الاختبارات الجينية

يميل الاختبار الجيني للعثور على الطفرة التي تسبب دوتشين إلى أن يكون الاختبار التشخيصي النهائي.

الخزعة العضلية

في حالات نادرة، سيكون الاختبار الجيني لدوشين غير حاسم، لأنه لم يتم تحديد جميع الطفرات التي تسبب المرض بشكل صارم.

إذا كان هذا هو الحال، فقد يوصي طبيبك بإجراء خزعة عضلية للبحث عن العلامات المنبثقة عن دوشين في خلايا العضلات.

علاج مرض الحثل العضلي الدوشيني

لا يوجد علاج معروف للضمور العضلي Duchenne (DMD)، ولكن يعتمد العلاج على السيطرة على أعراض المرض، والمضاعفات ذات الصلة الناجمة عن ضعف العضلات التدريجي الشديد وفقدانها.

• الأدوية (مثل الستيرويدات) قد تحسن من قوة ووظيفة العضلات، كما تتوفر أدوية إضافية للأشخاص الذين يعانون من حثل عضلي دوشيني مع متغير DNA محدد. يمكن أن يساعد ذلك في تحسين قوة العضلات ووظيفتها.
• قد يتم علاج تضخم القلب وضعف (اعتلال عضلة القلب المتوسعة) بالأدوية، ولكن في الحالات الشديدة، قد يكون من الضروري إجراء عملية زرع قلب.
• قد تكون هناك حاجة إلى الأجهزة المساعدة لصعوبات التنفس، خاصة في الليل ومع تقدم المرض.
• يشمل المتخصصون المشاركون في رعاية شخص مصاب ب الحثل العضلي من نمط دوشين ما يلي:
• طبيب أعصاب.
• عظام.
• طبيب القلب.
• طبيب الرئة (اختصاصي الرئة).
• متخصص في علم الوراثة.
• أخصائي علاج طبيعي.
• أخصائي العلاج الوظيفي.

علاجات دوائية تستخدم في علاج مرض الحثل العضلي الدوشيني

تمت الموافقة على الأدوية المذكورة أدناه من قبل إدارة الغذاء والدواء (FDA) كمنتجات لعلاج هذه الحالة.

• ديفلازاكورت – Deflazacort (اسم العلامة التجارية: امفلازا – Emflaza) – تم تصنيعها بواسطة PTC Therapeutics
  • معتمد من FDA فبراير 2017، تمت الموافقة على امفلازا لعلاج الحثل العضلي Duchenne في المرضى الذين تتراوح أعمارهم بين 5 سنوات وما فوق.
• ايتبليرسين – Eteplirsen (اسم العلامة التجارية: اكسوندايس51 – Exondys 51) – من تصنيع Sarepta Therapeutics، Inc.
  • معتمد من قِبل إدارة الأغذية والعقاقير (FDA) في سبتمبر 2016، تمت الموافقة على اكسوندايس51 لعلاج الحثل العضلي Duchenne (DMD) في المرضى الذين لديهم طفرة مؤكدة في جين DMD قابل للتخطي exon 51.
• غولوديرسين – Golodirsen (اسم العلامة التجارية: فايوندايس53 – Vyondys 53) – تم تصنيعها بواسطة Sarepta Therapeutics، Inc.
  • معتمد من قِبل إدارة الأغذية والعقاقير (FDA) في ديسمبر 2019.
  • تمت الموافقة على فايوندايس53 لعلاج الحثل العضلي الدوشيني (DMD) في المرضى الذين لديهم طفرة مؤكدة في جين DMD 53 الذي يمكن إقصائه.

طرق وقاية من مرض الحثل العضلي

لا يمكنك منع DMD قبل الحمل لأنه ينتقل من الأم. يبحث علماء الوراثة في التكنولوجيا التي قد تكون قادرة على منع انتقال العيب، لكنهم لم يكتشفوا علاجًا ناجحًا.

يمكن أن يحدد الاختبار الجيني قبل الحمل ما إذا كان الزوجان أكثر عرضة لخطر إنجاب طفل بهذه الحالة.

تطورات مرض الحثل العضلي الدوشيني

• يمكن أن تشمل المضاعفات طويلة المدى لدوشين:
  • السمنة واضطرابات التمثيل الغذائي مثل مستويات الدهون غير الطبيعية في الدم (الكوليسترول أو الدهون الثلاثية).
  • مقاومة الأنسولين.
  • اضطرابات البلوغ – مثل عدم إنتاج ما يكفي من هرمون التستوستيرون للذهاب إلى مرحلة البلوغ.
  • يمكن استخدام العلاجات الطبية لمعالجة كل من هذه المشاكل.
• مرض ضمور العضلات ” دوشين ” حالة مميتة، وغالباً ما يموت معظم الأفراد المصابين به خلال العشرينات.
• ومع ذلك، مع العناية الدقيقة، يعيش بعض الأشخاص المصابين بالمرض حتى الثلاثينيات.
• في المراحل المتأخرة من المرض، سيحتاج معظم الأشخاص المصابين ب DMD إلى رعاية بدوام كامل للحفاظ على جودة الحياة.
• الحالة تنكسية، مما يعني أن الحاجة إلى الرعاية الطبية تزداد مع تفاقم الحالة.
• عندما تبدأ الأعراض بالظهور بين سن 2 و 6 سنوات، يحتاج الطفل عادةً إلى مراقبة منتظمة من قبل فريق طبي.
• مع ظهور المراحل الأخيرة من المرض خلال سنوات المراهقة والشباب، قد يحتاج الشخص إلى دخول المستشفى أو تلقي رعاية المستشفيات.
• إذا كان لديك DMD أو أحد الوالدين لديه طفل DMD ا،طلب الدعم من الأصدقاء والعائلة.
• يمكنك أيضًا تحديد مجموعات الدعم حيث يمكنك التحدث والاستماع إلى الآخرين الذين يمرون بنفس التجربة.

أمراض مشابهة لمرض الحثل العضلي في الأعراض

الأمراض ذات الصلة هي حالات لها علامات وأعراض مماثلة. تشمل التشخيصات التفاضلية 10 أمراض مشابهة له:

1. ضمور عضلي بيكر الحاد.
2. الضمور العضلي لحزام الأطراف.
3. ضمور عضلى خلقى.
4. مرض شتاينرت –  Steinert العضلي.
5. مرض Facioscapulohumeral (FSHD).
6. التصلب الجانبي الضموري.
7. التهاب العضلات.
8. التهاب المفاصل.
9. شلل الأطفال.
10. التصلب اللويحي.

مرض الحثل العضلي الدوشيني – Duchenne muscular dystrophy لا يزال إلى الآن مرض بلا علاج فعلى، ومازالت الأبحاث قائمة ويستعد العلاج الجيني لإحداث ثورة في كيفية معالجة دوشين، ولكن لا تزال هناك بعض المشكلات في هذا النهج التي يجب حلها. وإلى أن يتم ذلك ينبغي اتباع تعليمات الأطباء المعالجين للحالة عن كثب ومراعاة العامل النفسي للمريض وأسرته.