مرض فون ويلبراند

مرض فون ويلبراند Von Willebrand هو اضطراب النزيف الوراثي الأكثر شيوعًا والذي يصيب حوالي 1٪ من السكان، على الرغم من عدم ظهور أعراض على الجميع. يمكن أيضًا اكتساب المرض لاحقًا في الحياة نتيجة لحالات صحية أخرى. سبب مرض فون ويلبراند هو نقص في عامل (Von Willebrand) (vWF) المسؤول عن التصاق الصفائح الدموية ويتميز بأعراض كدمات ونزيف من الأغشية المخاطية.

ما هو مرض فون ويلبراند Von Willebrand

الحالة المعروفة باسم مرض فون ويلبراند هي نتيجة لانخفاض مستويات البلازما لعامل التخثر المعروف باسم عامل فون ويلبراند (vWF) أو إنتاج شكل معيب من عامل التخثر. هذا هو بروتين سكري كبير يتكون من العديد من المونومرات.

وتتمثل وظيفته الرئيسية في ربط بروتينات البلازما، وخاصة العامل الثامن. عندما يكون العامل الثامن غير مقيد، يتلاشى بسرعة.

يرتبط vWF بالبطانة المكشوفة بالإضافة إلى مستقبلات الصفائح الدموية المنشطة، مما يؤدي إلى تفكيك الصفائح الدموية وإبطائها لبدء تكوين جلطة الصفائح الدموية، وهي الخطوة الأولى في عملية التخثر.

هناك نوعان من مرض فون يلبراند، وراثي ومكتسب. تشتمل الأشكال الموروثة على الأنواع من 1 إلى 3، وينقسم النوع 2 بشكل أكبر إلى 2A و 2 B و 2 M و 2N. يختلف كل نوع وفقًا لنوع وشدة الخلل في vWF.

نظرًا لأن vWF يتم تنشيطه فقط في ظل ظروف ارتفاع تدفق الدم والإجهاد، فإن الأعضاء التي تحتوي على العديد من الأوعية الصغيرة، وبالتالي التدفق البطيء، لا تتمتع بمستويات كافية من هذا العامل.

أسباب مرض فون ويلبراند

ينتج مرض فون ويلبراند عن خلل في الجين المسؤول عن إنتاج vWF. يمكن أن يكون الخطأ الجيني موروثًا من أي من الوالدين الذي يحمل الجين، والذي قد يكون أو لا يكون مصحوبًا بأعراض.

في حين أن معظم الأنواع تتبع نمط وراثي جسمي سائد، فإن النوع 3 موروث في نمط وراثي جسمي متنحي، مما يعني أن كلا الوالدين يحتاجان إلى نقل الجين المعيب للطفل ليتأثر بهذا النوع.

الفيزيولوجيا المرضية للأشكال الموروثة من مرض Von Willebrand

هناك أربعة أنماط ظاهرية لمرض فون ويلبراند:

النوع 1: هو النوع الأكثر شيوعًا وينطوي على انخفاض مستويات vWF ويرتبط بنزيف خفيف.

النوع 2: يتضمن vWF بهيكل غير طبيعي ووظيفة ناتجة. تختلف أعراض هذا النوع بين الحالات مع اختلاف أنماط النزيف.

النوع 3: يتميز بغياب vWF أو شبه غيابه. يعاني المرضى المصابون بهذا النوع النادر من أعراض تشبه أعراض الهيموفيليا المتوسطة إلى الشديدة.

نوع الصفيحات: المعروف أيضًا باسم النوع الزائف، ينطوي على خلل في الصفائح الدموية بدلاً من vWF. في الوظائف والأعراض، إنه مشابه للنوع 2.

النوع المكتسب من مرض فون ويلبرايد

ويرجع ذلك إلى التصفية السريعة لعامل فون ويلبراند من البلازما بعد أن تفاعلت مع أجسامها المضادة.

قد يكون هذا بسبب التصاقه بالخلايا السرطانية، أو بسبب وجود الأجسام المضادة لـ vWF التي تعطل المالتيمر، أو حتى تبطئ هضم البروتين، كما يظهر أيضًا في المرضى الذين يعانون من تضيق الأبهر.

تشخيص مرض فون ويلبراند

تحدث الحالة المعروفة باسم مرض فون ويلبراند بسبب نقص في كمية أو جودة عامل فون ويلبراند (vWF)، وهو مكون رئيسي في سلسلة التخثر.

يبدأ التشخيص باستنباط تاريخ شخصي أو عائلي للنزيف غير الطبيعي إلى جانب نتائج الاختبارات التشخيصية.

يجب أن يكون هذا هو الأساس لاقتراح مزيد من الاختبارات، لأن الفائدة العملية لتشخيص vWF قد تكون منخفضة في الحالات المشكوك فيها.

يمكن اعتبار التاريخ موحيًا بحدوث نزيف غير طبيعي إذا كان هناك:

3 أعراض أو أكثر للنزيف.
درجة نزيف (باستخدام أي استبيان قياسي) 3 (ذكور) أو 5 (إناث).

يتم إنشاء هذا من خلال جمع شدة جميع أعراض النزيف التي أبلغ عنها الفرد متبوعًا بتصنيفها على مقياس محدد مسبقًا. الاستبيان الذي طورته الجمعية الدولية للإرقاء والتخثر هو أحد الاستبيانات المستخدمة بكثرة في هذا التقييم.

الاختبارات الأولية

تشمل هذه الاختبارات لتشخيص مرض فون ويلبراند:

تعداد الدم الكلي، والذي يشمل:

الهيموغلوبين (طبيعي أو منخفض حسب شدة فقدان الدم).
الهيماتوكريت (طبيعي أو منخفض حسب شدة فقدان الدم).
تعداد الصفائح الدموية وتشكلها (عادة ما تكون طبيعية، تعد منخفضة في النوع 2 vWD).
وقت البروثرومبين (عادة طبيعي).
وقت تنشيط الثرومبوبلاستين الجزئي (طبيعي أو طويل الأمد ، والأخير إذا انخفضت مستويات العامل الثامن (FVIII)).
الفيبرينوجين (اختياري، عادة طبيعي).
وقت الثرومبين (اختياري ، عادة طبيعي).

الملف الشخصي vWD:

vWF:RCo، اختبار وظيفي يختبر قدرة vWF على الالتصاق بالصفائح الدموية الطبيعية في وجود المضاد الحيوي ريستوسيتين، والذي يعمل كعامل مساعد.
vWF: Ag، الذي يعاير كمية مستضد vWF المخفض في البلازما، باستخدام مقايسة الممتز المناعي المرتبط بالإنزيم (ELISA) أو المقايسة المناعية لاتكس (LIA).
FVIII: C الذي يختبر نشاط التخثر للمصنع VIII، والذي يعتمد على نشاط الناقل الطبيعي لـ vWF.

فصيلة الدم ABO:

في الأفراد من النوع O، مستويات كل من vWF: Ag و vWF: RCo عادة ما تكون أقل بكثير من المتوسط، عند مقارنتها بأنواع الدم الأخرى، مما يزيد من صعوبة تشخيص vWF في فصيلة الدم هذه.

أعراض مرض فون ويلبراند

لا يلاحظ بعض الأشخاص المصابين بمرض فون ويلبراند، وخاصة المصابين بالنوع الأول، أي أعراض بسبب طبيعتهم المعتدلة. قد تشمل أعراض المرض ما يلي:

الكدمات بسهولة.
نزيف من الأغشية المخاطية (مثل اللثة والأنف والجهاز الهضمي).
نزيف طويل بعد جروح خفيفة.
زيادة النزيف بعد الجراحة.
صعوبة وثقل الحيض عند النساء.

نظرًا لأن هذه الأعراض عادةً ما تظهر فقط عند حدوث جرح أو إصابة في الجسم، فإن معظم المصابين بمرض فون ويلبراند يعيشون حياة غير متأثرة معظم الوقت.

بالنسبة لأولئك الذين يعانون من أعراض أكثر حدة، يمكن أن يساعد العلاج في إدارة الأعراض بشكل كبير.

أعراض مرض فون ويلبراند المكتسب

يظهر Von Willebrand المكتسب أيضًا مع نزيف خفيف إلى متوسط من الأنف أو اللثة أو الجلد.

النزيف في مرض Von Willebrand

تشمل مظاهر النزف الجلدي المخاطي في مرض فون ويلبراند:

كدمات دون أي تاريخ من الصدمات.
نوبات رعاف طويلة ومتكررة.
نزيف من تجويف الفم، مثل نزيف اللثة بعد تنظيف الأسنان بالفرشاة أو الخيط.
أو نزيف مطول بعد تنظيف الأسنان أو قلع الأسنان.
نزيف مفرط أو طويل بعد الجراحة أو الإصابة.
نزيف حاد بعد الولادة.
في النساء، غزارة الطمث التي يرجع تاريخها إلى الحيض هي أكثر الأعراض شيوعًا، حيث تظهر في أكثر من 70 ٪ من هؤلاء المرضى. أكثر من نصف هؤلاء النساء يعانين من عسر الطمث.

يعد نزيف ما بعد الولادة نادر الحدوث في النوع 1 من مرض فون ويلبراند، ولكنه شائع جدًا في الأنواع الأخرى بحيث يتم اعتماد العلاج البديل دائمًا لمنعه.

وبالمثل، فإن الوقاية من نزيف ما بعد الجراحة الفوري أو المتأخر مطلوب دائمًا في النوع 3، ولكن لا يتم ملاحظة هذا النزيف تقريبًا في النوع 1.

كيف يُعالج مرض فون ويلبراند؟

إذا كنت مصابًا بمرض فون ويلبراند، فستختلف خطة العلاج الخاصة بك اعتمادًا على نوع الحالة التي تعاني منها. قد يوصي طبيبك بعدة علاجات مختلفة.

العلاج غير البديل

قد يصف طبيبك ديسموبريسين (DDAVP)، وهو دواء موصى به للنوعين 1 و 2 أ. يحفز DDAVP إطلاق VWF من خلايا الجسم.

تشمل الآثار الجانبية الشائعة الصداع وانخفاض ضغط الدم وسرعة ضربات القلب.

العلاج البديل

قد يوصي طبيبك أيضًا بالعلاج البديل، باستخدام منظف / معالج بالحرارة Humate-P أو Alphanate Solvent Detergent (SD / HT).
هذان نوعان من المواد البيولوجية، أو البروتينات المعدلة وراثيا. لقد تم تطويرها من البلازما البشرية.
يمكنهم المساعدة في استبدال VWF الغائب أو الذي يعمل بشكل غير صحيح في جسمك.
علاجات الاستبدال هذه ليست متطابقة ويجب عدم استخدامها بالتبادل.
قد يصف لك طبيبك Humate-P إذا كنت تعاني من مرض فون ويلبراند من النوع 2 ولا يمكنك تحمل DDAVP.
قد يصفونه أيضًا إذا كنت تعاني من حالة شديدة من مرض فون ويلبراند من النوع الثالث.

تشمل الآثار الجانبية الشائعة للعلاج البديل بـ Humate-P و Alphanate SD / HT ضيق الصدر والطفح الجلدي والتورم.

العلاجات الموضعية

لعلاج النزيف الطفيف من الشعيرات الدموية الصغيرة أو الأوردة، قد يوصي طبيبك بتطبيق Thrombin-JMI موضعيًا.

يمكنهم أيضًا تطبيق Tisseel VH موضعياً بعد خضوعك لعملية جراحية، لكنه لن يوقف النزيف الشديد.

العلاجات الدوائية الأخرى

حمض أمينوكابرويك وحمض الترانيكساميك من الأدوية التي تساعد على استقرار الجلطات التي تتكون من الصفائح الدموية غالبًا ما يصفها الأطباء للأشخاص الذين يخضعون للجراحة.

قد يصفها طبيبك أيضًا إذا كنت مصابًا بمرض فون ويلبراند من النوع الأول. تشمل الآثار الجانبية الشائعة الغثيان والقيء ومضاعفات الجلطة.

الأدوية التي يجب تجنبها

إذا كنت مصابًا بأي شكل من أشكال مرض فون ويلبراند، فمن المهم تجنب الأدوية التي يمكن أن تزيد من خطر النزيف والمضاعفات.

على سبيل المثال، تجنب الأسبرين والأدوية غير الستيرويدية المضادة للالتهابات، مثل الإيبوبروفين والنابروكسين.

بغض النظر عن نوع مرض فون ويلبراند الذي تعاني منه، يجب أن تخبر مقدمي الرعاية الصحية عن ذلك، بما في ذلك طبيب الأسنان.

قد يحتاجون إلى تعديل إجراءاتهم لتقليل خطر النزيف. يجب عليك أيضًا إخبار أفراد العائلة والأصدقاء الموثوق بهم بحالتك في حالة تعرضك لحادث غير متوقع أو كنت بحاجة إلى جراحة منقذة للحياة. يمكنهم مشاركة معلومات مهمة حول حالتك مع مقدمي الرعاية الصحية الخاصين بك.

مقالات قد تهمك:

في النهاية نكون قد عرضنا لكم أهم المعلومات المتعلقة حول مرض فون ويلبراند، إلى جانب ذلك ذكرنا أعلاه أسباب مرض فون ويلبراند، وتعرفنا على أعراض مرض فون ويلبراند عند الأطفال، وظيفة عامل فون ويلبراند.