مرض فابري Fabry Disease؛ حالة وراثية نادرة تنتمي إلى مجموعة من الاضطرابات

مرض فابري وبالإنجليزية يعرف Fabry Disease هو حالة وراثية نادرة تنتمي إلى مجموعة من الاضطرابات يشار إليها باسم مرض التخزين الليزوزومي. هذه الحالة تسمي أيضًا بمرض أندرسون فابري، وورم وعائي كوربوريس منتشر ونقص ألفا جالاكتوزيداز أ. سُمي المرض على اسم يوهانس فابري الذي اكتشفه. تعرف إلى أبرز 5 أعراض له وطرق علاجه.

أعراض مرض فابري

تظهر أعراض Fabry Disease عادةً في أثناء الطفولة أو المراهقة. مرض فابري هو اضطراب متنحي مرتبط بالكروموسوم X، مما يعني أن الحالة ناتجة عن عيب جيني موجود في كروموسوم إكس. ويعاني الذكور الذين يرثون عيبًا جينيًا على كروموسوم X المفرد لديهم شكلًا أكثر حدة من المرض مقارنة بالإناث، اللائي قد يرثن أيضًا كروموسوم X طبيعيًا.

تبدأ أعراض مرض فابري بشكل عام في مرحلة الطفولة ويقدر أن الحالة تؤثر على حوالي 1 من كل 50000 ذكر. نظرًا لندرة المرض، قد يكون من الصعب تحديد الأعراض الأولية غير المحددة لأن علامات المرض قد لا يتم التعرف عليها حتى وقت لاحق في مرحلة البلوغ عندما تكون الأعضاء الحيوية متورطة بالفعل.

مضاعفات الكلى

يعد تلف الكلى سمة شائعة لمرض فابري. في البداية، تتطور البروتينية التي تسبب بول رغوي. بمرور الوقت، تتدهور صحة الكلى أكثر، ويحدث الفشل الكلوي في المرحلة النهائية وفي معظم الأوقات يسبب الوفاة.

مشاكل قلبية

يمكن أن يتسبب تراكم غلوبوتريوسيلسراميد الجليكوليبيد في خلايا القلب في حدوث مضاعفات في القلب. تتفاقم هذه المضاعفات مع تقدم العمر وتزيد من خطر الإصابة بأمراض القلب وكذلك ارتفاع ضغط الدم واعتلال عضلة القلب.

تهيج الجلد

قد تظهر بقع حمراء داكنة تسمى الأورام الوعائية (Hemangioma) على الجلد وعادة ما تظهر على الفخذين والأرداف والفخذ وأسفل البطن وحول السرة.

العين

قد يحدث تغيم في القرنية، وأيضُا يشار إليه باسم القرنية العمودية أو اعتلال القرنية الدوامي. هذا لا يؤثر عادة على الرؤية. بالإضافة إلى ذلك، قد يكون هناك تمدد الأوعية الدموية فوق الملتحمة، وإعتام عدسة العين الخلفي، وضمور العصب البصري، وتوسع الأوعية الدموية في الشبكية والوذمة الحليمية.

الجهاز العصبي والدماغ

يمكن أن يؤدي هذا المرض أيضًا إلى مضاعفات مثل فقدان السمع والدوار واعتلال الأعصاب وطنين الأذن وحتى السكتة الدماغية. عندما يتراكم الجلوبوترياوزيل سيراميد في الخلايا، تظهر أعراض مختلفة عندما تتأثر مناطق مختلفة من الجسم.

تشمل الأعراض النموذجية لهذه الحالة الألم في اليدين والقدمين وتطور بقع حمراء داكنة على الجلد تسمى الأورام الوعائية، وانخفاض في وظيفة العرق (نقص التعرق)، والقرنية غير الشفافة، وفقدان السمع، والشكاوى المعدية المعوية وطنين الأذن.

من الأعراض القلبية الشائعة التي تتطور حالة حميدة تسمى تدلي الصمام التاجي، ولكن المضاعفات الأكثر خطورة التي يمكن أن تتطور تشمل النوبة القلبية والسكتة الدماغية.

تشمل الأعراض الأخرى قلة التعرق، ومشاكل الجهاز الهضمي، وآلام المفاصل، وآلام الظهر، وطنين في الأذنين (طنين الأذن)، والحمى. قد تنجم الأعراض عن ممارسة الرياضة والتعب والإجهاد والتغيرات في الطقس.

تشخيص مرض فابري Fabry Disease

الحالة نادرة وتؤثر على حوالي 1 من كل 50000 ذكر. كشرط مرتبط بـ X، يؤثر مرض فابري بشكل أساسي على الذكور، على الرغم من أن الإناث يمكن أن تتأثر أيضًا. على الرغم من أن الأعراض تتطور بشكل عام أثناء الطفولة، إلا أنها قد لا يتم التعرف عليها حتى وقت لاحق في مرحلة البلوغ عندما تكون الأعضاء الحيوية متورطة بالفعل.

نظرًا لأن المرض تقدمي ويمكن أن يهدد الحياة، لذلك من المهم تشخيص مرض فابري في أقرب وقت ممكن. يجب اختبار المرضى الذين لديهم تاريخ عائلي لمرض فابري لمعرفة الحالة بغض النظر عن ملف أعراضهم.

يتم وصف الخطوات التي تم اتخاذها لتشخيص هذا المرض أدناه.

التشخيص الافتراضي

يمكن إجراء التشخيص الافتراضي بناءً على تقييم أعراض المريض. يُسأل المريض أيضًا عن أي تاريخ عائلي لحالة أو أعراض الحالة بين أفراد الأسرة الآخرين.

التشخيص البيوكيميائي

المقايسة الأنزيمية – ينتج تراكم الجلوبوترياوزيل سيراميد الذي يحدث في مرض فابري عن نقص في إنزيم α galactosidase A (α-GAL A). في الذكور، يمكن اختبار مستوى نشاط α-GAL A في البلازما أو الكريات البيض أو الدموع أو الأنسجة باستخدام ركيزة اصطناعية للإنزيم وتأكيد التشخيص بمستوى منخفض أو غير قابل للكشف من نشاط α-GAL A.

لا يعد قياس α-GAL A مفيدًا لتأكيد التشخيص في الإناث المصابات أو حاملات المرض لأن هؤلاء الأفراد غالبًا ما يكون لديهم مستوى طبيعي من نشاط α-GAL A. يحدث نقص α-GAL A بسبب طفرة في جين GLA .

معظم الطفرات التي تم تحديدها حتى الآن هي طفرات وراثية. يعد تحليل الارتباط بجين GLA الطريقة الأكثر موثوقية لتأكيد التشخيص عند الإناث. يمكن أيضًا تشخيص الإناث في حالات نشاط α-GAL A المنخفض أو الغائب مصحوبًا بنسيج خزعة محمل بالدهون أو رواسب بولية.

Fabry Disease بالعربي

يعد مرض فابري بالعربي واحدًا من الأمراض الوراثية النادرة التي تؤثر على عملية تحلل الدهون في الجسم. يحدث هذا المرض نتيجة لنقص إنزيم معين يسبب تراكم الدهون في الأنسجة والأعضاء المختلفة. تظهر أعراض مرض فابري بشكل شائع في المستقبل الساحر، مما يسبب مشاكل صحية جسيمة للمصابين.

مرض الفابري هو اضطراب وراثي نادر يؤثر على جهاز المناعة، ويتسبب في تشوه في الجلد والأوعية الدموية. يمكن أن يسبب هذا المرض تغيرات في الجلد والعيون والفم، بالإضافة إلى مشاكل في النزيف.

علاج مرض فابري Fabry Disease

على الرغم من صعوبة علاج الألم الذي يحدث في مرض فابري، إلا أن هذا المرض يستجيب عمومًا لمضادات الاختلاج مثل الكاربامازيبين والفينيتوين. يمكن أن يساعد مكمل غذائي يسمى Lipisorb ومكمل إنزيم يسمى Pancrelipase (يحتوي على الليباز والبروتياز والأميلاز) في إدارة مشاكل الجهاز الهضمي.

تمت الموافقة على العلاج ببدائل الإنزيم من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية كعلاج لهذه الحالة. يقلل هذا العلاج من الألم، ويقلل من تخزين جلوبوتريوسيل سيراميد ويحسن وظائف الأعضاء. في بعض الحالات، قد تكون هناك حاجة لغسيل الكلى أو زرع الكلى. غالبًا ما يموت المرضى المصابون بمرض فابري في سن مبكر نسبيًا بسبب المضاعفات التي تؤثر على الأعضاء الحيوية مثل القلب والكلى.

مرض فابري هو مرض وراثي يختزن الجسيمات، يتطور مع تقدم العمر ولا يمكن علاجه. في الماضي، كان الهدف الرئيسي من العلاج هو تخفيف أعراض المريض قدر الإمكان لتحسين نوعية حياته وإطالة عمره. اليوم، يتم علاج الحالة عن طريق استبدال الإنزيم الناقص باستخدام العلاج ببدائل الإنزيم (ERT).

يتوفر اثنان من ERTs حاليًا وتشمل هذه:

Agalsidase alpha (Replagal ، من صنع Shire)
Agalsidase beta (Fabrazyme ، من تصنيع Genzyme).

يتم إعطاء كل من هذه العوامل كل أسبوعين عن طريق الحقن في الوريد.

علاج هذا المرض مكلف للغاية وتكلف ما يقرب من 200 ألف دولار أمريكي لكل مريض في عام 2012، وهو سعر لا يمكن لمعظم الأفراد تحمله. على الرغم من أن ERT لا يمكن أن يوفر علاجًا للمرضى المصابين بمرض فابري، إلا أنه يمكن أن يحسن عملية التمثيل الغذائي، ويساعد على منع تطور المرض، وربما يعكس بعض الأعراض.

بصرف النظر عن علاج المرض نفسه، تركز إدارة مرض فابري على علاج المضاعفات المرتبطة به مثل مشاكل القلب والأوعية الدموية والكلى والجهاز الهضمي وفقدان السمع والأعراض الجلدية. تتم إدارة الأعراض المصاحبة لمرض فابري على النحو التالي:

الألم وآلام الأعصاب

غالبًا ما يكون الألم الذي يشعر به من يعاني من مرض فابري منهكًا ولا يستجيب لأدوية تخفيف الآلام القياسية. من أمثلة الأدوية التي قد تكون مفيدة كاربامازيبين وأوكسكاربازيبين وجابابنتين والفينيتوين والبريجابالين.

أعراض الجهاز الهضمي المصاحبة لمرض فابري

تتشابه أعراض الجهاز الهضمي مع الأعراض التي تظهر في متلازمة القولون العصبي مثل القيء والغثيان والإسهال. يمكن السيطرة على هذه الأعراض باستخدام مضادات القيء مثل ميتوكلوبراميد والتخطيط لتكرار الوجبات المستهلكة.

أعراض الجلد

يمكن أن تسبب البقع الداكنة الصغيرة (أورام الأوعية الدموية) التي تؤثر على الجلد عادة الشعور بعدم الراحة وحتى النزيف. يمكن إزالة هذه البقع باستخدام العلاج بالليزر.

فقدان السمع

عادة ما يكون ضعف السمع الذي يحدث في مرض فابري تدريجيًا ولكن يمكن أن يحدث أيضًا فجأة. قد تكون هناك حاجة إلى مساعدة سمعية لاستعادة القدرة على السمع. طنين الأذن هو اضطراب سمعي شائع آخر بين هؤلاء المرضى.

وظيفة الكلى

يحدث تلف الكلى أيضًا بشكل تدريجي في مرض فابري وسيعتمد العلاج على مدى تقدم الضرر. تشمل الأدوية التي يمكن وصفها لتحسين وظائف الكلى مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (ACEi) وحاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين (ARBs). إذا فقدت وظائف الكلى تمامًا، فقد تكون هناك حاجة لغسيل الكلى.

سكتة دماغية

تعتبر السكتة الدماغية الإقفارية أكثر شيوعًا بين الأشخاص المصابين بمرض فابري مقارنةً بعامة الناس، وقد يتم وصف الأدوية المضادة للتخثر للمساعدة في تقليل مخاطر حدوث السكتة الدماغية.

اقرأ المزيد:

نظرًا لأن المرض تقدمي ويمكن أن يهدد الحياة، فمن المهم تشخيص مرض فابري في أقرب وقت ممكن. يجب اختبار المرضى الذين لديهم تاريخ عائلي لهذا المرض لمعرفة الحالة بغض النظر عن ملف أعراضهم.