متلازمة درافت Dravet syndrome؛ تعرف على الأسباب والأعراض والعلاج

كيف تعرف أن طفلك مصاب بما يُعرف متلازمة درافت Dravet syndrome؟ هناك الكثير من الأعراض الواضحة التي قد تظهر على طفلك حينها سيضطر الطبيب لإجراء بعض الفحوصات لتأكيد الإصابة بهذا المرض، لذا تعرف على الأسباب والأعراض والعلاج.

معلومات عن متلازمة درافت

متلازمة درافت – Dravet syndrome هي اعتلال دماغي صرعي وراثي نادر يسبب نوبات لا تستجيب بشكل جيد لأدوية النوبات التشنجية، ويبدأ في السنة الأولى من الحياة عند رضيع، ولد طبيعياً ويتمتع بصحة جيدة، ويستمر مدى الحياة.

قبل عام 1989، كانت هذه المتلازمة تُعرف باسم الصرع ذو النوبات متعددة الأشكال، أو صرع متعدد الأشكال في مرحلة الطفولة (PMEI) ، أو صرع رمع عضلي شديد في الطفولة (SMEI).

بعض النقاط الأكثر أهمية:

• يكون الرضع ذو نمو طبيعي عندما تبدأ النوبات، ولكن مع استمرار النوبات، يصاب معظم الأطفال بمستوى معين من الإعاقة النمائية.
• في مرحلة الطفولة المتأخرة، يعاني معظم الأطفال أيضًا من تباطؤ وتعثر المشي.
• غالبًا ما يتأخر التشخيص، وتعتبر اختبارات التصوير بالرنين المغناطيسي (MRI)، والتصوير الكهربائي للدماغ (EEG) طبيعية بشكل معتاد عند الرضع في البداية.
• حوالي 8 من كل 10 أشخاص يعانون من هذه المتلازمة لديهم طفرة جينية في SCN1A تسبب مشاكل في طريقة عمل القنوات الأيونية في الدماغ.
• غالبًا ما لا يتم توريث هذه الطفرة من الوالدين. يعتبر طفرة “جديدة” في الطفل.
• لا ترتبط جميع طفرات SCN1A بمتلازمة درافيت.

أسباب متلازمة درافت

حوالي 70 إلى 80 بالمائة من الأشخاص الذين يعانون من متلازمة Dravet لديهم طفرة جينية محددة مسؤولة بشكل مباشر عن اضطراب الصرع.

الجين المعني يسمى SCN1A، الذي ينتمي إلى عائلة من الجينات المشاركة في صنع قنوات الصوديوم التي تنقل أيونات الصوديوم إلى الخلايا، وهي ضرورية لوظيفة الدماغ المناسبة، مما يسمح للخلايا العصبية بتوليد الإشارات ونقلها.

على وجه التحديد، يوفر SCN1A تعليمات لترميز بروتين يسمى Nav1.1، والذي يشارك في نقل الإشارات بين الخلايا العصبية عبر مواد كيميائية تسمى الناقلات العصبية، الخلل في Nav1.1 ينشأ عن طفرة SCN1A، ويمنع قدرة بعض الخلايا العصبية على تهدئة النشاط الكهربائي في الدماغ ، مما يؤدي إلى النوبات.

ربما ليس من المستغرب أن تبدأ النوبات في متلازمة درافت غالبًا بعد 5 إلى 8 أشهر من الولادة، في نفس الوقت الذي يزداد فيه إنتاج Nav1.1 في الدماغ، تظهر الأبحاث أن حوالي 85 بالمائة من مرضى متلازمة درافت الذين يعانون من طفرة SCN1A لم يرثوها من آبائهم. أي أنها طفرة جديدة أو جديدة في الطفل.

الأهم من ذلك، أن الطفرة في SCN1A يمكن أن تسبب اضطرابات نوبات أخرى غير متلازمة درافت. كما تنتج طفرة في جين PCDH19 اضطرابًا يشبه درافت ويسمى صرع اعتلال الدماغ، يمكن أن تؤدي الطفرة في جينات أخرى مختلفة – لا سيما GABRA1 و GABRA2 و SCN1B و SCN2A و SCN8A و CHD2 و STXBP1 – إلى إنتاج متلازمة Dravet أو متلازمات تشبهها.

على الرغم من أن النوبات عند الرضع المصابين بمتلازمة درافت تبدأ في وقت التطعيمات الأولى تقريبًا، إلا أنه من المهم ملاحظة أن اللقاحات لا تسبب المتلازمة.

أعراض متلازمة درافت

النوبات هي أولى أعراض متلازمة درافيت. المشاكل النمائية، وكذلك النوبات، تزداد سوءًا بشكل عام عندما يكبر الطفل، وفيما يلي أبرز 10 أعراض لها:

1- النوبات

غالبًا ما ترتبط النوبات بالحمى، على الرغم من أنها يمكن أن تحدث بدون حمى. قد تكون النوبة الأولى طويلة بشكل خاص، هناك العديد من أنواع النوبات التي تحدث عادةً في متلازمة درافيت، بما في ذلك:

• نوبات الرمع العضلي.
• نوبات التشنج الارتجاجي.
• النوبات غير المتشنجة.

2- محفزات الاختلاج

قد يعاني الأشخاص المصابون بمتلازمة درافت من حساسية للضوء، وهو ميل إلى حدوث نوبات استجابة للأضواء الساطعة أو الوامضة، بالإضافة إلى ذلك، قد يكون الشخص المصاب بمتلازمة درافيت عرضة للإصابة بنوبات استجابة للتغيرات في درجة حرارة الجسم.

3- الرنح (مشاكل التوازن)

تبدأ صعوبات التنسيق والمشي، المعروفة باسم الرنح، في مرحلة الطفولة وتستمر في مرحلة المراهقة والبلوغ.

4- ضعف الحركة

وُصِف الأشخاص المصابون بمتلازمة درافيت بأنهم في وضع سيئ عند المشي. غالبًا ما يوجد انخفاض في العضلات، والذي يمكن أن يظهر على أنه ضعف العضلات.

5- ضعف الإدراك

قد يعاني الأطفال من مشاكل في الكلام والمعرفية تستمر طوال الحياة. يمكن أن يكون هناك مجموعة من القدرات المعرفية مع متلازمة درافيت، وبعض الأشخاص المصابين بهذه الحالة لديهم قدرة أعلى على التعلم من الآخرين.

6- المشاكل السلوكية

قد يظهر الأطفال والبالغون المصابون بمتلازمة درافيت سرعة الانفعال أو العدوان أو السلوك الذي يشبه التوحد.

7- الالتهابات

الأشخاص الذين يعانون من متلازمة Dravet عرضة للعدوى.

8- عدم انتظام التعرق وضبط درجة الحرارة

قد يعاني الأشخاص المصابون بمتلازمة درافيت من تغيرات في الجهاز العصبي اللاإرادي، ولا سيما التسبب في تقلص التعرق وارتفاع درجات الحرارة أو انخفاضها بشكل مفرط.

9- مشاكل العظام

ترتبط متلازمة درافيت بالعظام الضعيفة والاستعداد لكسور العظام.

10- عدم انتظام ضربات القلب

يعاني حوالي ثلث الأشخاص الذين يعانون من متلازمة Dravet من عدم انتظام ضربات القلب، مثل سرعة ضربات القلب أو بطء معدل ضربات القلب أو عدم انتظام آخر، مثل فترة QT طويلة.

مضاعفات متلازمة درافت

متلازمة درافيت حالة تستمر مدى الحياة ولا تتحسن الأعراض.

من المرجح أيضًا أن يعاني الأشخاص المصابون بمتلازمة Dravet من الوفاة المفاجئة غير المتوقعة في الصرع (SUDEP)، وهي حالة يحدث فيها موت غير متوقع، عادة أثناء النوم.

تشمل المضاعفات الأخرى:

• نوبات طويلة
• الحوادث المتعلقة بالنوبات
• الالتهابات المزمنة
• المشي غير المستقر
• مشاكل القدم المؤلمة
• يعتمد معظم المراهقين والبالغين المصابين بمتلازمة درافيت على مقدمي الرعاية.

تشخيص متلازمة درافت

تشخيص متلازمة درافت Dravet syndrome

يتم تشخيص متلازمة درافت بناءً على التقييم السريري للطبيب. يمكن أن تدعم الدراسات التشخيصية التشخيص، لكنها لا تؤكده أو تستبعده، وفقًا لمؤسسة Dravet Syndrome Foundation، تشمل الخصائص السريرية لمتلازمة درافت ما لا يقل عن أربعة من الخصائص الخمس التالية:

• التطور المعرفي والحركي الطبيعي قبل حدوث النوبة الأولى.
• نوبتان أو أكثر في سنة واحدة.
• مزيج من النوبات الرمعية العضلية أو الهيمكلونية أو النوبات الارتجاجية المعوية المعممة.
• نوبتان أو أكثر تستمر لأكثر من 10 دقائق.
• عدم وجود تحسن مع العلاج القياسي بمضادات الاختلاج واستمرار النوبات بعد سن الثانية.
• الاختبارات التشخيصية

مخطط كهربية الدماغ (EEG)

• عادة ما يكون EEG طبيعيًا عندما لا يعاني الشخص المصاب بمتلازمة Dravet من نوبة، خاصة عند الأطفال الصغار جدًا.
• سيظهر تخطيط كهربية الدماغ شذوذات تتوافق مع نشاط النوبات أثناء النوبة.
• في مرحلة الطفولة المتأخرة وطوال فترة المراهقة والبلوغ، قد يُظهر تخطيط كهربية الدماغ نمطًا من التباطؤ بين النوبات أيضًا.

التصوير بالرنين المغناطيسي للدماغ

• عادة، من المتوقع أن يكون التصوير بالرنين المغناطيسي للدماغ لشخص مصاب بمتلازمة درافيت طبيعيًا.
• يمكن أن يظهر ضمور (ترقق) الحصين أو كامل الدماغ أثناء فترة البلوغ.

الاختبار الجيني

يمكن أن يحدد الاختبار الجيني طفرة SCN1A التي غالبًا ما تكون موجودة بين الأشخاص الذين يعانون من متلازمة درافيت. وقد لوحظ في نمط الفسيفساء، مما يعني أن الشخص يمكن أن يكون لديه بعض الخلايا مع الطفرة، والبعض الآخر بدونها.

علاج متلازمة درافت

متلازمة درافت هي اضطراب طيف، مما يعني أن المرضى الذين يعانون من مجموعة واسعة من أنواع التشنجات والنوبات، ولا يستجيب مريضان للعلاج بنفس الطريقة، أي ما يساعد المرء قد لا يساعد الآخر، والعكس صحيح.

ومع ذلك، أثبتت العديد من الأدوية أنها مفيدة في العديد من المرضى (تسمى أحيانًا “علاجات الخط الأول”) وقد عُرف عن بعض الأدوية أنها تزيد من نوبات الصرع لدى العديد من المرضى (تسمى الأدوية “الممنوعة”) بسبب آثارها على قناة أيون الصوديوم.

في عام 2018، مُنح دواءان موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على علاج متلازمة درافيت بسبب النتائج الإيجابية في التجارب السريرية، وهما:

1. إبيديولكس – Epidiolex، وهو مستخلص كانابيديول (CBD).
2. دياكوميت (ستريبينتول) – Diacomit (stiripentol).

يعاني العديد من المرضى الذين يعانون من متلازمة درافيت من نوبات طويلة (حالة الصرع) التي تتطلب التدخل في حالات الطوارئ. لهذا السبب، قد يصف طبيب الأعصاب الخاص بك دواء إنقاذ ، عادة ما يكون البنزوديازيبين، الذي يتم إعطاؤه أثناء النوبة للمساعدة في إيقافها.

تشمل أدوية الإنقاذ ما يلي:

• كلونازيبام (كلونوبين).
• ديازيبام (دياستات).
• لورازيبام (أتيفان).
• ميدازولام.

العلاجات البديلة

أظهرت الأدوية والعلاجات البديلة نتائج إيجابية في الرعاية الشاملة وإدارة متلازمة درايف لدى بعض المرضى، على الرغم من عدم دراستها بشكل كامل. وتشمل هذه العلاجات:

• IVIG (الغلوبولين المناعي الوريدي).
• التدخلات الغذائية المختلفة.
• علاج VNS (تحفيز الأعصاب).
• Epidiolex، وهو محلول فموي من الكانابيديول (CBD).

طرق وقاية من متلازمة درافيت

الوقاية من متلازمة درافيت غير ممكنة لأنها طفرة جينية، دون أسباب معروفة. ومع ذلك، إذا تم تشخيص طفلك بهذه المتلازمة، يمكنك منع المحفزات المحتملة مثل الحمى أو المرض أو أي تغير في درجة الحرارة.

أهم جانب هو التحكم في المحفزات التي تمكن الطفل من أن يعيش حياة جيدة دون تعطيل أنشطته اليومية.

أمراض تشابه متلازمة دارفت في الأعراض

• صرع اعتلال الدماغ.
• صرع الرمع العضلي اليافع.
• الصرع القذالي الحميد.
• صرع رولانديك الحميد.
• الصرع الهلامي.
• متلازمة راسموسن.
• متلازمة لانداو كليفنر.
• نوبة حموية.
• متلازمة Sturge-Weber.
• التصلب الدرني.
• متلازمة أنجلمان.
• متلازمة ريت.
• النوبات الحميدة الوليدية العائلية.
• متلازمة أوثاهارا.
• الصرع الانعكاسي.
• داء الصرع المعمم.
• النوبات التشنجية المعممة.
• نوبات الفص القذالي، أو الجبهي، أو الصدغي.
• التشنجات الطفولية.

إذا تم تشخيص طفلك بمتلازمة درافيت – Dravet syndrome، فقد يحتاج طفلك إلى الإدارة والرعاية عن كثب طوال حياته. يمكن أن تتحسن العديد من الأعراض جزئيًا مع العلاج المناسب. قد تحتاج استراتيجيات العلاج إلى التغيير مع نمو ابنك أو ابنتك جسديًا، ومع تحسن حالتهم أو تفاقمها مع تقدم.