مرض الكابتونوريا Alkaptonuria أو البيلة الكابتونية أو مرض التبول الأسود هو حالة وراثية تؤدي إلى تحول البول إلى اللون الأسود عند تعرضه للهواء. لنتعرف على أسبابه وأعراضه وتشخيصه وطرق علاجه.
نبذة عن مرض الكابتونوريا Alkaptonuria
يعد التزامن، وهو تراكم الصبغ الداكن في الأنسجة الضامة مثل الغضروف والجلد، سمة من سمات الاضطراب. عادة ما يظهر هذا التصبغ الأزرق أو الأسود بعد سن الثلاثين.
عادة ما يصاب الأشخاص المصابون بالبيلة الكابتونية بالتهاب المفاصل، خاصة في العمود الفقري والمفاصل الكبيرة، بدءًا من مرحلة البلوغ المبكرة. يمكن أن تشمل التبعيات الأخرى لهذه الحالة مشاكل في القلب وحصوات الكلى وحصى البروستاتا.
ما مدى شيوع مرض الكابتونوريا ؟
مرض الكابتونوريا Alkaptonuria
هذه الحالة نادرة، وتؤثر على 1 من 250.000 إلى 1 مليون شخص حول العالم. البيلة الكابتونية أكثر شيوعًا في مناطق معينة من سلوفاكيا (حيث يبلغ معدل حدوثها حوالي 1 من كل 19000 شخص) وفي جمهورية الدومينيكان.
كيف يرث الناس مرض البيلة السوداء؟
هذه الحالة موروثة في نمط وراثي جسمي متنحي، مما يعني أن كلتا نسختين من الجين في كل خلية تحتويان على طفرات. يحمل والدا الفرد المصاب بحالة وراثية جسدية متنحية نسخة واحدة من الجين المتحور، لكنهما لا يظهران عادةً علامات وأعراض الحالة.
أسماء أخرى لمرض الكابتونوريا
فيما يلي أبرز 5 أسماء مختلفة للداء تصف تحول لون البول للأسود:
- AKU.
- بيلة الكابتون.
- بيلة آلكابتونية.
- الكابتونوريا.
- نقص حامض الهوموجنتيزيك.
أسباب مرض الكابتونوريا Alkaptonuria
ما أسباب مرض الكابتونوريا؟
يحدث مرض الكابتونوريا عن طريق تحور الجين المتجانس (1،2-dioxygenase (HGD، ويحتوي جين HGD على تعليمات لإنشاء (تشفير) إنزيم يعرف باسم Homogentisate 1،2-dioxygenase. هذا الإنزيم ضروري لتفتيت حمض الهوموجنتيزيك.
تؤدي طفرات الجين HGD إلى مستويات ناقصة من إنزيم Homogentisate 1،2-dioxygenase، مما يؤدي بدوره إلى مستويات زائدة من حمض homogentisic. على الرغم من أن حمض الهوموجنتيك يزال بسرعة من الجسم عن طريق الكلى، إلا أنه يتراكم ببطء في أنسجة الجسم المختلفة، وخاصة الأنسجة الضامة مثل الغضاريف.
بمرور الوقت (نادرًا قبل سن البلوغ)، يتغير لون الأنسجة المتأثرة في النهاية إلى اللون الأزرق أو الأسود. ويؤدي التراكم المزمن طويل الأمد لحمض homogentisic في نهاية المطاف إلى إضعاف الأنسجة المصابة وإتلافها ويؤدي إلى العديد من الأعراض المميزة لبيلة الكابتون.
تُورث بيلة Alkaptonuria باعتبارها سمة جسدية متنحية. تحدث الاضطرابات الوراثية المتنحية عندما يرث الفرد نفس الجين غير الطبيعي لنفس السمة من كل والد. وإذا تلقى الفرد جينًا عاديًا وجينًا واحدًا للمرض، فسيكون الشخص حاملًا للمرض، ولكن لن يظهر عليه عادةً أي أعراض.
يبلغ خطر إصابة الوالدين الحاملين للجين المعيب، وبالتالي إنجاب طفل مصاب 25 في المائة مع كل حمل. خطر إنجاب طفل حامل مثل الوالدين هو 50 في المائة مع كل حمل. وفرصة حصول الطفل على جينات طبيعية من كلا الوالدين وأن يكون طبيعيًا وراثيًا لهذه السمة المحددة هي 25 في المائة. الخطر هو نفسه بالنسبة للذكور والإناث.
أعراض مرض الكابتونوريا
البيلة الكابتونية هو اضطراب وراثي، والبول الذي يتحول إلى الأسود موجود منذ الولادة. ومع ذلك، عادة لا تظهر أعراض إضافية حتى مرحلة البلوغ.
الأعراض بشكل عام بطيئة التقدم وهي:
- بول الأفراد مظلم بشكل غير طبيعي أو قد يتحول إلى اللون الأسود عند التعرض الطويل للهواء.
- تغيير لون البول غالبًا ما تستغرق عدة ساعات، لذا غالبًا ما يمر دون أن يلاحظه أحد.
- أثناء الطفولة، قد تكون الحفاضات مصبوغة باللون الأسود (من تعرض البول للهواء).
أعراض تراكم حمض الهوموجنتيك في الغضاريف
عادةً لا تتطور العلامات والأعراض الملحوظة الأولى لمرض الكابتونوريا حتى عمر 30 عامًا تقريبًا وتعود إلى التراكم المزمن لحمض الهوموجنتيك في الأنسجة الضامة، وخاصة الغضروف. بسبب تراكم هذا الحمض يحدث الآتي:
- يصاب الأفراد المصابون بحالة تسمى التزامن، حيث تتحول الأنسجة الضامة مثل الغضروف إلى اللون الأزرق أو الرمادي أو الأسود.
- قد يصبح الغضروف داخل الأذن سميكًا وغير منتظم ومغير لونه أزرق أو رمادي أو أسود.
- قد يظهر اللون الأزرق أو الأسود على الجلد الذي يعلو الغضروف.
- يتغير لون بياض العينين (الصلبة). ومع ذلك، فإن هذا التصبغ لا يتعارض مع الرؤية.
أعراض تراكم حمض الهوموجنتيك في الأوتار والعظام
بالإضافة إلى الغضروف، يتراكم حمض homogentisic في الأنسجة الضامة الأخرى بما في ذلك الأوتار والأربطة وحتى العظام. وبمرور الوقت، تصبح الأنسجة المصابة مشوهة وهشة وضعيفة، ومن ثم تظهر الأعراض الآتية:
- تشوهات تؤثر على الأوتار بما في ذلك أوتار أخيل السميكة والتهاب الأوتار.
- قد تكون الأوتار والأربطة المصابة عرضة بشكل خاص للتمزق.
- قد يصبح تغير لون الأوتار مرئيًا على الجلد المغطى.
- يمكن أن يكون التهاب المفاصل شديدًا ومعوقًا.
- آلام أسفل الظهر وتيبسها، ويمكن رؤيتها أحيانًا قبل سن الثلاثين.
- الأقراص المسطحة بين الفقرات تتسطح وتتكلس.
- قد تندمج الفقرات أو العظام الأخرى مسببة تصلب أو عدم ثبات المفاصل المصابة (ankylosis).
- يتأثر الورك والركبتين والكتفين بشكل شائع أيضًا.
- عادة ما تتناقص حركة المفاصل وقد يحدث تراكم السوائل في المفاصل المصابة (الانصباب).
- تشوهات المفاصل تقدمية وقد تتطلب في النهاية استبدال المفصل.
- يميل مرض المفاصل في مرض الكابتونوريا إلى البدء مبكرًا والتقدم بسرعة أكبر عند الذكور أكثر من الإناث.
مرض الكابتونوريا طويل الأمد يؤدي إلى ألم والتهاب مزمن في العمود الفقري والمفاصل الكبيرة (اعتلال المفاصل غير المتزامن)، وقد تؤدي إصابة العمود الفقري إلى انحناء خارجي غير طبيعي في العمود الفقري مما يسبب انحناء الظهر (حداب) وفقدان الطول.
أعراض أقل شيوعاً
في كثير من الأحيان، قد تحدث أعراض إضافية في مرض التبول الأسود. على الرغم من أن هذه الأعراض تحدث في كثير من الأحيان أقل من الأعراض الرئيسية لمرض البيلة الكابتونية، إلا أنها تحدث بتواتر أكبر مما هو متوقع في عموم السكان.
تشمل هذه الأعراض:
- حصوات الكلى، التي تتطور في 50 بالمائة من الأفراد المصابين الذين تزيد أعمارهم عن 64 عامًا.
- الرجال الذين يعانون من البيلة الكابتونِية قد يصابون أيضًا بحصوات البروستاتا.
- يمكن أن يكون مرور هذه الأحجار السوداء مؤلمًا للغاية.
- قد تتطور أمراض القلب بسبب تراكم حمض homogentisic داخل الصمامات الأبهرية أو التاجية.
- يتسبب التراكم الحمض في تكثيف الصمامات وتضييق (تضيق) فتحات الصمامات.
- قد يكون الضيق في الصمامات القلبية شديدًا بما يكفي لاستبدال الصمام الأبهري.
- أحياناً يصاب الأفراد المتأثرون بتكلس الصمامات و / أو تدفق الدم للخلف عبر الصمامات المصابة (القلس)، مما قد يؤدي إلى انخفاض تدفق الدم في جميع أنحاء الجسم.
- قد يؤدي مرض التبول الأسود أيضًا إلى اتساع (توسيع) الأبهر.
- يحدث أيضًا تكلس الأوعية الدموية الصغيرة التي تمد القلب والأكسجين بالقلب (الأوعية الدموية التاجية).
البيلة الكابتونية لا تسبب تأخيرات في النمو أو ضعف إدراكي ولا يبدو أنها تؤثر على مدى الحياة. ومع ذلك، يمكن أن تتطور مشاكل الألم والحركة المزمنة.
تشخيص مرض البيلة السوداء
يتم تشخيص مرض التبول الأسود عند تحديد الأعراض المميزة، وتاريخ المريض التفصيلي، والتقييم السريري الشامل ومجموعة متنوعة من الاختبارات المتخصصة.
اختبار البول
تحديد مستويات مرتفعة للغاية من حمض الهوموجنتيزيك في البول يدل على بيلة الكابتون. ويجب أن يشتبه بيلة الكابتون في الأفراد الذين يعانون من البول الداكن. ومع ذلك، نظرًا لأن بعض الأفراد المصابين بالبول الكربوني لا يمتلكون بولًا داكنًا، فقد يكون من المستحسن استبعاد هذا الاضطراب لجميع الأفراد المصابين بالتهاب المفاصل العظمي.
خاصة أولئك الذين يعانون من ظهور الأعراض مبكرًا. ويمكن الكشف عن كميات عالية من حمض الهوموجنتيزيك في البول عن طريق تحليل قياس الطيف الكتلي للغاز.
الفحوصات التصويرية والتخطيطية
يمكن استخدام تقنيات التصوير المختلفة لتحديد وجود ومدى أمراض المفاصل والعمود الفقري أو تورط الصمامات الأبهرية أو التاجية. وفي الأشخاص الذين تزيد أعمارهم عن 40 عامًا، قد يوصى بتخطيط صدى القلب للكشف عن المضاعفات القلبية المحتملة مثل تمدد الأبهر أو التكلس أو قلس الصمام الأبهري أو الصمام التاجي.
مع تخطيط صدى القلب، ترتد الموجات الصوتية عن القلب (أصداء)، مما يتيح للأطباء دراسة وظيفة القلب والحركة. وقد يوصى بمسح التصوير المقطعي المحوسب (CT) للكشف عن تكلس الشريان التاجي.
الاختبار الجيني الجزيئي
وهو اختبار يمكنه اكتشاف الطفرات في جين HGD، متاح على أساس سريري. ومع ذلك، هذا الاختبار غير مطلوب لتأكيد التشخيص.
علاج مرض الكابتونوريا
علاج مرض الكابتونوريا أو البيلة السوداء
يهدف علاج بيلة الكابتون إلى الأعراض المحددة الموجودة في كل فرد. غالبًا ما يتلقى الأفراد المصابون بيلة بوتاكية قلوية:
أولاً العلاج بالأدوية
تستخدم للحد من الأعراض أو لتخفيف الألم، على سبيل المثال:
- الأدوية المضادة للالتهابات لعلاج آلام المفاصل.
- في الحالات الشديدة، قد يوصى بتناول أدوية أقوى مثل المخدرات.
- تم تصميم إدارة الألم وفقًا لحالة كل فرد على حدة وتتطلب متابعة وتعديلًا على المدى الطويل.
ثانياً العلاج الطبيعي
سيستفيد بعض الأفراد الذين يعانون من مرض الكابتونوريا أو التبول الأسود من العلاج الطبيعي والمهني، والذي يمكن أن يساعد في الحفاظ على قوة ومرونة العضلات والمفاصل. قد تكون الاستشارة الوراثية مفيدة للأفراد المتضررين وأسرهم.
ثالثاً التدخل الجراحي
ما يقرب من نصف الأفراد الذين يعانون من مرض الكابتونوريا سيحتاجون إلى استبدال مفصل الورك أو الركبة أو الكتف، غالبًا ما يكون عمرهم 50-60 سنة. ونادرًا ما يحتاج الأفراد إلى جراحة في العمود الفقري، بما في ذلك الاندماج و / أو إزالة الأقراص الخشبية.
قد يكون من الضروري أيضًا إجراء جراحة لاستبدال الصمام الأبهري أو الصمام التاجي. وفي بعض الحالات، قد تتطلب حصوات الكلى أو البروستاتا المزمنة والمؤلمة تدخلًا جراحيًا أو علاجًا وقائيًا.
رابعاً العلاج الغذائي
ثبت أن القيود الغذائية غير فعالة بشكل عام. مطلوب قيود شديدة على تناول البروتين وقد ثبت أنه من الصعب على الأفراد الحفاظ عليه على مدى فترة طويلة من الزمن.
في الأطفال الأكبر سنًا والبالغين، تم أيضًا استخدام جرعات عالية من فيتامين ج لعلاج مرض الكابتونوريا لأنه يعوق تراكم وترسيب حمض الهوموجنتيزيك. ومع ذلك، فقد أثبت الاستخدام طويل الأمد لفيتامين سي بشكل عام عدم فعالية الدراسات السريرية المحددة حول فعاليته.
يجب تجنب الأنشطة التي تسبب ضغطًا جسديًا كبيرًا على العمود الفقري والمفاصل مثل الرياضات عالية التأثير أو العمل اليدوي الثقيل.
خامساً العلاج الاستقصائي
يدرس الباحثون استخدام دواء يعرف باسم نيتيزينون – nitisinone كعلاج محتمل للقلويات. تمت الموافقة على نيتيزينون، الذي حصل على حالة الدواء اليتيم في عام 2001 من إدارة الغذاء والدواء (FDA)، لعلاج اضطراب التمثيل الغذائي المعروف باسم tyrosinemia.
في الدراسات السابقة، ثبت أن نيتيزينون يقلل بشكل كبير من تراكم حمض homogentisic في الأفراد الذين يعانون من بيلة الكابتون. ومع ذلك، من الضروري إجراء المزيد من الأبحاث لتحديد ما إذا كان نيتيزينون المعطى للمرضى الأصغر سنًا يمكن أن يمنع أعراض بيلة الكابتون وكذلك لتحديد سلامة وفعالية الدواء على المدى الطويل للأفراد الذين يعانون من بيلة الكابتون.
مرض الكابتونوريا – Alkaptonuria، أو ما يسمى مرض البول الأسود مرض وراثي نادر. إذا لاحظت تغيرات في لون حفاض طفلك يمكن اكتشافه مبكراً وتجنب مضاعفاته.
عذراً التعليقات مغلقة