مرض متلازمة أجيناس

Aagenaes Syndrome

مرض متلازمة أجيناس وبالإنجليزية يعرف Aagenaes Syndrome، تعرف على متلازمة أجيناس، تحاليل ونتائج لمرض متلازمة أجيناس، تشخيص مرض متلازمة أجيناس.

كتابة: د. مريم عطية | آخر تحديث: 4 أبريل 2020 | تدقيق: إسراء أحمد
مرض متلازمة أجيناس

ما هو مرض متلازمة أجيناسة ، كيف يتم تشخيص هذا المرض، أعراض مرض متلامة أجيناس، نتائج مهمة تم الوصول اليها بشأن هذا المرض. سوف نتعرف في هذا المقال عن كل ما يتعلق بمرض متلازمة أجيناس.


معلومات عن مرض متلازمة أجيناس

  • متلازمة أجيناس هي اضطراب نادر يتميز بضعف تدفق الصفراء من الكبد مما يؤدي إلى ركود صفراوي.
  • يؤدي انسداد إفراز الصفراء (ركود صفراوي) إلى تورم واحتباس السوائل (الوذمة اللمفية) في الأطراف السفلية.
  • عادة ما يتضاءل ركود صفراوي حديثي الولادة في المرضى الذين يعانون من مرض متلازمة أجينيس – Aagenaes Syndrome خلال مرحلة الطفولة المبكرة، لكنه يبقى متقطعًا في الطبيعة.
  • على الرغم من ذلك، غالبًا ما تتطور متلازمة أجيناس تدريجيًا إلى تليف الكبد والخلايا الكبدية العملاقة مصحوبًا بتندب أنسجة الجهاز البابي.
  • يشار إلى هذا الاضطراب أيضًا باسم متلازمة الركود اللمفاوي (LSC1) أو متلازمة الوذمة اللمفية (CLS).
مرض متلازمة أجيناس
مرض متلازمة أجيناس

تحاليل ونتائج لمرض متلازمة أجيناس

في تحليل شاشة الجينوم الكامل بواسطة Bull et al.  (2000، تم تحديد المناطق التي تعتبر متشابهة في المرضى الذين يعانون من مرض متلازمة أجيناس.

تم رسم خرائط لأكثر المناطق الواعدة في مجموعات أكبر من الأفراد النرويجيين، وتم تقييم عينات الحمض النووي من 8 مرضى وأقاربهم السبعة غير المصابين بالأعراض من نفس سلالة الأسلاف.

كشفت النتائج عن تشابه كبير في الأليلات والنمط الوراثي أحادي الصيغة الصبغية للمرضى فوق منطقة على الكروموسوم 15q بين علامات D15S979 و D15S652، وهي الخاصية التي كانت غائبة في الأقارب غير المتأثرين.

تشير هذه النتيجة إلى أن جميع المرضى النرويجيين المصابين بمرض متلازمة أجيناس يمكن أن يكونوا متماثلين مع طفرة جينية مماثلة موروثة في شكل خامل عبر سلف مشترك.


تشخيص مرض متلازمة أجيناس

وفقًا لقاعدة بيانات علم الوجود البشري (HPO)، فإن الأعراض الأكثر شيوعًا لمتلازمة Aagenaes هي:

  • آلام البطن.
  • تورم الساقين.
  • شذوذ استتباب البول والبراز الملون (الطين) والارهاق.
  • تشمل الأعراض الأخرى تضخم الكبد وتندب الكبد واستقلاب الدهون غير الطبيعي وتشوهات القنوات الصفراوية.

لسوء الحظ، لا توجد حاليًا اختبارات تشخيصية معتمدة للحالة. يتم تشخيص مرض متلازمة أجيناس من خلال تقييم الأعراض والأمراض المصاحبة لها مثل الوذمة اللمفية.


أعراض مرض متلازمة أجيناس

سميت متلازمة أجيناس على اسم طبيب الأطفال النرويجي أويستين أجنايس الذي وصف لأول مرة هذه المتلازمة في عام 1968.

يتم تشخيص 100 مريض فقط في جميع أنحاء العالم حتى عام 2014.

تُعرف متلازمة أجينايس أيضًا باسم متلازمة الوذمة اللمفية الوعائية 1، وعادة ما يؤثر نقص تنسج اللمفاويات اللمفاوي علي الأوعية الدموية مما يسبب ركود صفراوي داخل الكبد.

تطور الركود الصفراوي هو الحالة الفيزيولوجية المرضية المرتبطة بضعف إفراز الصفراء من الكبد وتراكمها داخل الكبد.

تطور ركود صفراوي هو أحد العوامل الأساسية لتحديد شدة متلازمة أجيناس.

يمكن للمرضى الذين يمكنهم البقاء على قيد الحياة لفترة طويلة من الركود الصفراوي في المرحلة الأولى من المرض أن يظهروا مرضًا كبديًا مستقرًا مع تشخيص أفضل. أكثر من 50٪ من المصابين بمرض متلازمة أجيناس يقودون عمرًا طبيعيًا.

تشمل أعراض متلازمة Aagenaes الشائعة ما يلي:

  • وجع بطن.
  • براز فاتح اللون، والذي قد يتحول إلى قطران بسبب النزيف المعوي.
  • البول الداكن.
  • تضخم الطحال.
  • اضطرابات الجهاز الهضمي.
  • إعياء.
  • تصبغ الجلد بلون غير الطبيعي.
  • ألم في المفاصل والعظام.

أعراض أخري لمتلازمة أجيناس

الأعراض تدريجية ويمكن تصنيفها إلى مرحلتين من الحياة، المرحلة المبكرة وبعد سن المراهقة.

في مرحلة مبكرة من الحياة

  • عادة الوزن الطبيعي عند الولادة والشهية، ولكن لوحظ وجود كمية كبيرة من البراز الدهني الشاحب والبول الداكن.
  • في غضون أسبوعين إلى أربعة أسابيع من الولادة، تصبح أعراض اليرقان بارزة، بما في ذلك اصفرار الجلد والعين والبول الداكن والضعف الشديد وتشنج البطن والغثيان والقيء.
  • يصاب الأطفال المصابون بالحكة التي تستمر غالبًا كمشكلة جلدية.
  • يسبب الركود الصفراوي سوء امتصاص الدهون، ويؤدي إلى نمو غير مرضي وتأخر في النمو.
  • يعتبر نقص فيتامين أ ، د ، هـ ، ك (فيتامينات قابلة للذوبان في الدهون) اكتشافًا شائعًا، وعندما لا يعالج، يزيد من خطر الكساح وفقر الدم ونزف النزف والاعتلال العصبي المحيطي.
  • يمكن أن يسبب النزف وفاة حديثي الولادة.

مع تقدم العمر.

  • يؤدي التقدم التدريجي للمرض إلى وذمة لمفية على الأطراف السفلية بسبب تكرار الركود الصفراوي.
  • عادة ما يبدأ الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 6 – 7 سنوات في الإصابة بالوذمة اللمفية.
  • الوذمة اللمفية هي حالة مرتبطة بنقص تنسج اللمفاوية، مما يؤدي إلى تورم مزمن في الساقين.
  • ومع ذلك، اعتمادًا على شدة متلازمة أجيناس، يمكن أن تمتد الوذمة اللمفاوية إلى الذراعين والأنسجة الرخوة حول الحجاج الموجودة حول العين والصدر وجدار الأمعاء.
  • مع تقدم العمر، تبدأ الأعراض المرتبطة بالوذمة اللمفية المزمنة في الظهور تدريجيًا، مثل ألم عضلات الساق وثقل في الساقين وصعوبات في الحركة وشد وتصلب أنسجة الجلد في المنطقة المصابة.
  • تبدأ حكة الجلد وتستمر في الغالب كمشكلة منذ 6 أشهر من العمر.
  • على الرغم من أن الأفراد المصابين بمرض متلازمة أجيناس لديهم نمو عقلي وحركي طبيعي، يمكن ملاحظة ضعف القدرة على التعلم بسبب الحكة أو النعاس.
  • قد يحدث التغيب عن المدرسة لمدة ستة أشهر إلى عام واحد خلال فترات الركود الصفراوي في بعض الأطفال المصابين.

في سن البلوغ والحمل

  • غالبًا ما يتسبب الركود الصفراوي في تضخم الكبد.
  • يتسبب الركود الصفراوي في إحداث تغييرات هرمونية أثناء البلوغ.
  • زيادة خطر الإصابة بالعدوى خلال فترات الركود الصفراوي.
  • غالبًا ما يصاب الفرد الذي يعاني من ركود صفراوي متكرر بالضيق.
  • النتائج في ارتفاع مستوى الدهون في الدم (فرط شحميات الدم).
  • قد يصاب بعض المراهقين المصابين بمتلازمة أجيناس بالوذمة اللمفية قبل البلوغ.
  • تواجه النساء المصابات بمرض متلازمة أجيناس العديد من الآثار الاجتماعية بسبب الوذمة اللمفية والتهابات الجلد البكتيرية المتكررة مثل الحمرة، والتي تسبب بقع حمراء على الجلد.
  • يمكن أن تصبح الوذمة اللمفية الشديدة لدى البالغين سببًا للإعاقة.
  • يمكن أن يتسبب ارتفاع ضغط الدم في البوابة في حدوث نزيف الدوالي المريئي بسبب تضخم الوريد في المريء وتراكم السوائل في التجويف البريتوني والنشاط المفرط للطحال.
  • قد يتسبب الركود صفراوي المتكرر في تليف الكبد عند البالغين.
  • تزيد متلازمة أجيناس عند النساء الحوامل من خطر الولادة المبكرة والإملاص بسبب الركود الصفراوي.
مرض متلازمة أجيناس
أعراض مرض متلازمة أجيناس

نتائج تم الوصول اليها

  • الاضطراب مجهول السبب وعائلي بطبيعته.
  • السبب الجيني الدقيق لا يزال غير حاسم.
    ومع ذلك، تعتبر متوارثة.
  • يقع الجين على الكروموسوم 15q.
  • لوحظت الحالة بشكل رئيسي عند الرضع من أصل نرويجي، مع ملاحظة أكثر من 50 ٪ من الحالات في جنوب النرويج.
  • ومع ذلك، فإنه منتشر أيضًا في الأفراد من مناطق أوروبية أخرى والولايات المتحدة.

” إقرأ أيضًا: مرض أذن القرنبيط


علاج مرض متلازمة أجيناس

توجد خيارات علاجية متاحة لعلاج هذا الاضطراب. تستهدف العلاجات بشكل رئيسي أعراضًا محددة خاصة فيما يتعلق بالوذمة اللمفية.

يمكن أن يؤثر التعايش مع مرض وراثي أو نادر على الحياة اليومية للمرضى وأسرهم.

نظرًا لأن هناك مجالًا كبيرًا لمزيد من البحث من أجل إيجاد علاج نهائي لهذا المرض، فإن الرعاية المجتمعية ومجموعات الدعم لها أهمية محورية.

يمكن لمجموعات الدعم والمناصرة مساعدة المرضى على التواصل مع الآخرين الذين يعانون من نفس الحالة.

توفر هذه المجموعات معلومات تتمحور حول المريض وهي القوة الدافعة وراء البحث من أجل علاجات أفضل وعلاجات محتملة.

يساعد المستشارون في هذه المجموعات في توجيه المرضى وأفراد أسرهم إلى البحث والموارد والخدمات المتعلقة بهذا الإضطراب.


” اقرأ أيضًا: مرض تشنج العضلات


كيف يتم تشخيص مرض متلازمة أجيناس

  • متلازمة أجيناس مرض نادر، والوذمة اللمفية الوراثية الوحيدة التي تم تحديدها والتي تبطئ أو توقف تدفق الصفراء مما يؤدي إلى ركود صفراوي.
  • ومع ذلك، قد تتطور الوذمة اللمفية من تلقاء نفسها بسبب أمراض كبدية أخرى أو اضطرابات في الجهاز اللمفاوي.
  • يمكن أن يساء تشخيص متلازمة أجيناس بسهولة مع رتق المرارة، مما يؤدي إلى تدخل جراحي غير ضروري.
  • لذلك، لا بد من التشخيص الصحيح لبدء العلاج السريري الصحيح لمتلازمة أجيناس.
  • إذا تأثر شخص ما بمتلازمة أجيناس أولاً في العائلة، يصبح من الصعب التشخيص حتى تظهر أعراض الوذمة اللمفية.
  • يمكن تشخيص الركود الصفراوي خلال السنة الأولى من العمر، ولكن في بعض المرضى الذين يعانون من متلازمة أجيناس، تتطور الوذمة اللمفية تدريجيًا مع تقدم العمر.

التشخيص يعتمد على التقييم السريري

  • اليرقان والبول الداكن اللون والبراز الشاحب اللون والتعب والحكة هي العلامات السريرية الشائعة لكل من الركود الصفراوي داخل الكبد وخارج الكبد، مما يجعل من الصعب تحديد السبب الكامن الفعلي.
  • يعد التقييم الشامل لتاريخ المريض والفحص البدني الدقيق أمرًا أساسيًا لتشخيص متلازمة أجيناس.
  • يمكن اعتبار وجود متلازمة Aagenaes في تاريخ العائلة نتيجة مهمة في التحقيق السريري لهذا المرض.
  • التشخيص السريري للوذمة اللمفية في المرحلة الأولية هو الأكثر صعوبة حتى تظهر الأعراض مما يزيد من تأخير تأكيد متلازمة أجيناس.
  • اعتمادًا على البداية، يمكن تقسيم الوذمة اللمفية إلى ثلاث فئات مثل الخلقي، أو بريكوكس ، أو تاردا.
  • في حالة الوذمة اللمفية الخلقية، تظهر الأعراض عادة في غضون عامين من العمر.
  • في الوذمة اللمفية بريكوكس، تبدأ الأعراض في الظهور بين عامين إلى 35 سنة.
  • ومع ذلك، في معظم الحالات، يظهر بالقرب من سن البلوغ.
  • الوذمة اللمفية تاردا هي نوع من الوذمة اللمفية المتأصلة، والتي تحدث عادة بعد 35 سنة من العمر.
  • تعد معدلات اضطراب شحوم الدم وارتفاع ضغط الدم البابي من النتائج السريرية الشائعة أيضًا في متلازمة أجيناس.

المؤشرات الحيوية لمرض متلازمة أجيناس

عادة ما يتبع الكشف عن اليرقان تحديد بعض المؤشرات الحيوية التي يتمت تشخيصها من خلال اختبارات الدم.

في غضون شهر واحد من الولادة، يحصل الطفل المصاب بمرض متلازمة أجيناس على مستويات مرتفعة من تركيز البيليروبين في الدم والتي قد تطبع تدريجيًا بعد 3 إلى 4 سنوات من العمر.

لوحظ ارتفاع مستوى حمض الصفراء، أي أكثر من 40 ميكرومول / لتر في غضون 6 أشهر من الولادة، والذي ينخفض ​​تدريجيًا إلى حد ما ويصل إلى مستوى مرتفع بشكل معتدل في غضون 6 سنوات من العمر.

الأسبارتات ترانساميناز (ALT) والألانين ترانساميناز (AST) هما إنزيمان كبديان ترتفع مستوياتهما بشدة في الدم في غضون شهر واحد من الولادة، ثم تنخفض إلى مستويات معتدلة في عمر 2 إلى 3 سنوات.

الحد الأعلى لمستوى ترانسببتيداز جاما-غلوتاميل يزيد تقريبًا عن الحد الطبيعي.

قد يزيد استخدام الفينوباربيتال من زيادة مستوى غاما-غلوتاميل ترانسبيبتيداز على وجه التحديد في المرضى الذين يعانون من متلازمة أجيناس.

التحقيقات الآلية

هناك بعض التحقيقات الأساسية لتقييم الحالات الكبدية:

  • التصوير بالموجات فوق الصوتية في البطن وتصوير البنكرياس والأوعية الدموية بالرنين المغناطيسي (MRCP) هما أسلوبان يستخدمان لتشخيص متلازمة أجيناس.
  • ومع ذلك، في بعض المرضى، قد تكون نتائج هذه الاختبارات غير واضحة.
  • في مثل هذه الحالات، يتم تحليل مصل المرضى لوجود الأجسام المضادة لمضادات الغضروف (AMA) أو أخذ خزعة الكبد.
  • يستخدم التصوير اللمفاوي لتحديد التشريح اللمفاوي.

يتم تحديد وجود الوذمة اللمفية باستخدام الطرق التالية:

  1. تصوير الجهاز اللمفاوي
  2. التصوير المقطعي
  3. التصوير بالرنين المغناطيسي
  4. دوبلكس بالموجات فوق الصوتية

” إقرأ أيضاً: مرض قرح الفراش


نتائج جينية

لم يتم بعد توضيح الطفرة الجينية الدقيقة التي تسبب متلازمة أجيناس.

في دراسة حديثة، تم عرض نمط وراثي جسمي متنحي في مرض متلازمة أجيناس، وافتُرض أن الذراع الطويلة من الكروموسوم 15q مسؤولة عن السبب الوراثي، ولكن هذا لم يثبت في حالات أخري.


إن تشخيص مرض متلازمة أجيناس – Aagenaes Syndrome أمر صعب لأنه من الصعب اكتشاف العلامة المبكرة للوذمة اللمفية، مما يؤخر بدء التدخل الطبي لعلاج متلازمة أجيناس.

488 مشاهدة

ساهم باثراء المحتوى من خلال اضافة تعليق